Questions fécales: traitement des infections par transplantation de selles

Placer les selles de quelqu'un d'autre dans votre corps ressemble davantage à un traitement qu'à un traitement proprement dit. Cependant, la greffe de microbiote fécal est une procédure particulièrement efficace pour traiter Clostridium difficile infection.
Les micro-organismes vivant dans l'intestin jouent un rôle important dans les défenses de l'organisme contre l'infection.

De toutes les formes de transplantation qui existent actuellement, on peut affirmer qu’une transplantation de matières fécales - également connue sous le nom de selles - est l’une des plus étranges qu’un patient puisse avoir. Mais dans le même temps, cela pourrait aussi être l'un des plus importants, représentant une solution au problème de la résistance aux antimicrobiens qui affecte de nombreux domaines de la médecine.

Les greffes de microbiote fécal (FMT) sont une forme de thérapie connue sous le nom de bactériothérapie, par laquelle des bactéries inoffensives sont utilisées pour déplacer les organismes nuisibles. En plus de traiter les infections, la bactériothérapie devrait éviter de perturber les bactéries naturelles qui existent dans le corps, contrairement à certains agents antibactériens.

Le cas d’une femme qui est devenue obèse après une transplantation fécale d’un donneur en surpoids est une histoire qui a été mise en évidence dans divers médias. Pour beaucoup de gens, cette histoire serait la première fois qu’ils entendraient parler de cette forme de traitement.

Comment fonctionne exactement la procédure? D'où vient-il? Et pourquoi est-il utilisé et promu par les médecins avant d'autres formes de traitement? Dans ce Spotlight, nous enquêtons et tentons de répondre à ces questions.

Les origines de FMT

Le premier exemple de FMT peut être retracé jusqu'au 4ème siècle en Chine, où la littérature de l'époque fait référence à l'utilisation de la transplantation de selles dans le traitement des intoxications alimentaires et de la diarrhée.

Plus tard, au 16ème siècle, un herboriste influent appelé Li Shizhen est connu pour avoir traité des maladies abdominales en utilisant des remèdes appelés "soupe jaune" et "sirop d'or" qui contenaient des selles fraîches, séchées ou fermentées.

Au 16ème siècle, la médecine vétérinaire, un traitement encore utilisé aujourd'hui connu sous le nom de transfaunation a été effectué chez des animaux ruminants. Le processus impliquait le transfert de micro-organismes de l'estomac d'animaux donneurs sains à ceux d'animaux malades.

Pendant la Seconde Guerre mondiale, les soldats allemands ont confirmé qu'un remède bédouin contre la dysenterie bactérienne - la consommation de bouse de chameau fraîche - était efficace.

L'utilisation des selles dans le traitement des maladies est profondément enracinée dans l'histoire de la médecine et a été décrite comme efficace du 4ème siècle au 20ème siècle. La pratique médicale a considérablement évolué depuis ces temps, cependant, et le processus d'utilisation des selles a été affiné depuis l'époque de Li Shizhen.

Comment fonctionne FMT?

De nos jours, la procédure FMT est relativement directe. Cela commence par la sélection d'un donneur en bonne santé qui donne un échantillon de ses selles à utiliser. L'échantillon de selles est ensuite mélangé à une solution et filtré pour éliminer les particules avant d'être transplanté chez le patient.

Il existe plusieurs façons de placer l'échantillon dans le patient. Les médecins peuvent utiliser des lavements, une endoscopie, une coloscopie et une sigmoïdoscopie. Aucune méthode n'a été jugée meilleure que d'autres, et les besoins du patient déterminent si souvent l'approche utilisée.

Les micro-organismes trouvés dans les intestins ont été identifiés comme jouant un rôle important dans la santé. Le Dr Henning Gerke, spécialiste en gastro-entérologie et en hépatologie à l'Université de l'Iowa, explique:

"Ces organismes - bactéries, champignons, protozoaires - commencent à coloniser l'intestin pendant la petite enfance. Ils semblent jouer un rôle important dans la formation de notre système immunitaire et dans la lutte contre les agents pathogènes (organismes responsables des maladies)."

Le but de la FMT est donc de créer une diversité de micro-organismes dans l'intestin du patient, de lutter contre la maladie et de prévenir de futures maladies.

Le Dr Gerke écrit que l'idée d'une exposition aux bactéries et aux parasites bénéfiques pour la santé reflète l'hypothèse de l'hygiène selon laquelle le manque d'exposition aux micro-organismes pendant la petite enfance peut rendre les individus plus vulnérables aux maladies.

"Nous savons, par exemple, que certaines maladies auto-immunes sont moins courantes dans les pays où les normes d'hygiène sont moins strictes que dans les pays industrialisés", explique le Dr Gerke.

Le problème avec C. diff

Actuellement, la FMT est la plus utilisée pour traiter les patients atteints de C. diff infection, une infection bactérienne qui se produit en raison d'une pénurie de bactéries saines dans le corps et attaque la muqueuse de l'intestin. Symptômes causés par C. diff les infections comprennent la diarrhée et les douleurs abdominales.

L'infection survient souvent lorsqu'un individu prend des antibiotiques pour traiter une autre affection. Bien que les antibiotiques puissent être un moyen efficace de traiter les infections bactériennes, ils peuvent également avoir un effet néfaste sur le microbiote intestinal.

"Les antibiotiques sont des bouées de sauvetage, mais chaque fois que nous les donnons à un patient pour éradiquer un agent pathogène, il y a des dommages collatéraux, en plus des mauvaises bactéries, nous éliminons de bons organismes Dre Maria Oliva-Hemker, directrice de la gastro-entérologie pédiatrique au Centre pour enfants Johns Hopkins à Baltimore, MD.

C. diff l'infection a souvent été traitée avec des antibiotiques dans le passé; une pratique que le Dr Gerke décrit comme "la lutte contre le feu avec le feu". Et finalement, comme l'explique le Dr Suchitra Hourigan, cela ignore ce qui a causé la maladie en premier lieu:

"Lorsque nous administrons un antibiotique pour traiter le C. diff l'infection, nous détruisons certaines des mauvaises bactéries, mais cela ne résout pas l'autre moitié du problème - la perte de bonnes bactéries qui pourraient avoir conduit à l'infection pour commencer, donc nous ne restaurons jamais vraiment l'équilibre dans l'intestin et souvent la diarrhée revient avec une vengeance en quelques semaines. "

Perdre de bonnes bactéries n'est cependant pas le seul problème lié à l'utilisation continue d'antibiotiques. Lorsque les antibiotiques ne parviennent pas à éliminer complètement une souche de bactéries, les bactéries peuvent développer une résistance au médicament. En conséquence, des souches futures peuvent se développer et résistent fortement aux traitements précédemment efficaces.

Selon les auteurs d’un article publié dans Gastro-entérologie clinique et hépatologie, C. diff les infections augmentent en incidence, en gravité et en mortalité. De plus, les options de traitement existantes sont limitées et beaucoup semblent perdre de leur efficacité.

FMT pourrait offrir une solution efficace à ces problèmes et, selon les recherches citées par les auteurs, le processus est sûr, peu coûteux et efficace, avec des taux de réussite de plus de 90%. La clinique Mayo décrit même un essai contrôlé randomisé qui a dû être arrêté rapidement en raison de résultats extrêmement positifs.

Régulation actuelle de la procédure

Il existe un certain nombre de pierres d'achoppement qui empêchent actuellement l'adoption généralisée de la procédure, l'une d'entre elles étant la manière dont la procédure est actuellement réglementée aux États-Unis.

La Food and Drug Administration (FDA) doit encore approuver complètement FMT. Au lieu de cela, il exerce son pouvoir discrétionnaire en matière d'application, permettant l'utilisation de la procédure pour les patients qui ne répondent pas aux traitements standard, à condition que le consentement éclairé soit donné et que l'utilisation de la FMT soit considérée comme expérimentale.

Les transplantations fécales sont également classées comme médicaments dans la législation de la FDA. Les experts estiment que cette approche de la FMT peut être problématique.

"Il va donner un monopole à la société qui obtient le médicament approuvé", a déclaré Mark Smith. Le New York Times l'année dernière. "Nous pensons que cela devrait être réglementé, mais contrairement à la plupart des produits que la FDA supervise, il existe un risque réel sur le marché noir. Si vous limitez l'accès, il y aura beaucoup de gens qui le font".

En 2012, Mark Smith et ses collègues ont ouvert la première banque de selles humaines aux États-Unis - OpenBiome - afin de rendre la FMT plus sûre, moins chère et plus largement accessible aux cliniciens et aux patients. Ils fournissent aux hôpitaux des échantillons de selles congelés qui sont prêts à être utilisés dans la FMT.

"Les gens meurent et c'est fou parce que nous savons quelle est la solution", a déclaré Smith. "Les gens font des transplantations de matières fécales dans leurs sous-sols et ne font peut-être pas le bon criblage ni aucune préparation stérile. Nous avons besoin d'une solution intermédiaire jusqu'à ce que des produits commerciaux soient disponibles sur le marché."

La Fecal Transplant Foundation affirme qu'il existe seulement un petit nombre de médecins aux États-Unis qui fournissent du FMT au grand nombre de patients qui bénéficieraient de cette procédure. De plus, de nombreux patients n'ont pas de donneur en bonne santé qui pourrait les aider.

L'inconnu et l'avenir

À l'heure actuelle, un certain nombre de facteurs inconnus doivent encore être explorés et compris. Les scientifiques ne savent pas encore comment les bactéries données affectent spécifiquement le microbiote intestinal du patient, et parmi les milliards de bactéries contenues dans les selles, on ne sait pas lesquelles sont bénéfiques, dangereuses et sans influence.

Les cliniciens doivent également savoir comment garantir qu'ils peuvent utiliser le FMT en toute sécurité. Comme l'atteste le cas précédemment mentionné d'une obésité chez un patient après la TFP, il existe encore un élément d'incertitude entourant la procédure, même si ce cas particulier concernait un seul patient.

Le Dr Gerke souligne que les méthodes de traitement par transplantation de selles ne sont pas actuellement normalisées. "Il reste encore du travail à faire pour déterminer ce qui constitue le donneur de selles idéal, la méthode optimale de préparation des selles et la meilleure voie d'administration", déclare-t-il.

La Fecal Transplant Foundation maintient qu'il n'y a jamais eu d'effet secondaire grave signalé par FMT dans toute la documentation du 4ème siècle en Chine jusqu'à nos jours. Des essais contrôlés randomisés sont actuellement en cours en vue de mettre fin à cette incertitude.

En plus de traiter C. diff infection, il se peut que la FMT puisse être utilisée pour traiter d'autres affections liées aux micro-organismes de l'intestin. Les maladies inflammatoires de l'intestin, le syndrome du côlon irritable, l'obésité et le diabète de type 2 pourraient être des cibles potentielles pour les programmes de recherche futurs.

Certaines des préoccupations concernant les variables avec des échantillons de selles pourraient être éradiquées avec le développement d'échantillons synthétiques pour remplacer les matières fécales humaines. Déjà, les chercheurs développent des selles synthétiques à partir de cultures bactériennes et mettent des selles humaines en gélules pour une consommation facile.

"En moins d'une décennie, nous aurons un caca de laboratoire que nous pouvons administrer pour rétablir l'équilibre dans les entrailles des personnes souffrant d'un large éventail de conditions causées par le déséquilibre entre les bons et les mauvais microbes", prédit le Dr Oliva-Hemker .

Bien que, à première vue, cela puisse sembler être une affaire désordonnée, la FMT représente à la fois le passé et l’avenir de la médecine. La résistance aux antimicrobiens étant un problème croissant, ce sera un domaine de recherche important dans les années à venir.

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