Combattre les infections Maladies - Bloquer l'entrée des agents pathogènes dans les cellules

Selon une nouvelle étude publiée en ligne dans la première édition du Actes de l'Académie nationale des sciencesLes médicaments qui luttent contre les maladies infectieuses pourraient être conçus pour bloquer l'entrée d'un agent pathogène dans les cellules plutôt que de tuer le virus lui-même.
Traditionnellement, les médicaments contre les maladies infectieuses étaient conçus pour tuer l'agent pathogène antagoniste, mais selon les chercheurs, cette nouvelle stratégie est importante car de nombreux parasites et bactéries ont la capacité de contourner les médicaments qui les ciblent, ce qui les rend résistants. drogues.
La nouvelle étude a démontré que l'utilisation d'un agent expérimental pour bloquer un type d'enzyme dans les cultures cellulaires et les souris empêchait un parasite spécifique de pénétrer dans les globules blancs, ce qui est nécessaire pour provoquer une infection. La méthode des chercheurs s'est concentrée sur les agents pathogènes qui doivent pénétrer dans une cellule hôte pour survivre et faire leurs dégâts. Cependant, certains parasites peuvent vivre dans un corps hôte en dehors des parois cellulaires.
Ils ont décidé de tester le médicament expérimental contre les parasites Leishmania transmis par les piqûres de mouches de sable infectées, provoquant une infection cutanée parasitaire qui prévaut dans les régions tropicales et subtropicales du monde. Dans le monde entier, environ 1,5 million de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année.
Abhay Satoskar, professeur de pathologie à la Ohio State University et auteur principal de l'étude, a expliqué:

"Ceci représente une nouvelle façon de penser le traitement des maladies infectieuses. C'était une preuve de concept pour voir si cette stratégie émergente était viable. Nous ne prétendons pas avoir un nouveau médicament pour le traitement. Si nous connaissons cette stratégie, alors On peut développer des médicaments qui ciblent différentes voies chez l’hôte et qui pourraient être importantes pour l’invasion et la survie des agents pathogènes. "

Leishmania fonctionne essentiellement en détournant les globules blancs de leur hôte. Cela provoque une infection cutanée connue sous le nom de leishmaniose cutanée, qui provoque généralement des lésions de taille différente qui peuvent ou peuvent ne pas être douloureuses.
Le traitement standard de Leishmania doit être injecté et peut endommager les veines ainsi que d’autres symptômes désagréables. L'observance du patient est faible en raison des effets secondaires et du fait que les individus infectés ont besoin de vaccins quotidiens pendant trois semaines, ce qui permet potentiellement aux parasites de développer une résistance aux médicaments.
Les chercheurs ont commencé à travailler sur les capacités des agents pathogènes à développer une résistance au traitement en ciblant des éléments spécifiques du processus d'infection au sein de l'organisme hôte. L'un de ces médicaments expérimentaux appelé AS-605240 cible un type spécifique d'enzyme (PI3K gamma) qui s'active lorsque les globules blancs identifient un intrus et que l'organisme hôte déclenche une réponse immunitaire.
PI3K gamma gère le mouvement des cellules et les modifications de la membrane cellulaire, ce qui permet à un agent pathogène d'entrer dans la paroi cellulaire. AS-605240 empêche l'activité de PI3K gamma, qui devrait par la suite réduire le nombre de cellules recrutées sur un site d'infection, permettant à peu d'agents pathogènes d'entrer dans les cellules recrutées.

Satoskar et son équipe ont mené une série de tests sur des cultures de cellules animales pour prouver que l’enzyme gamma PI3K contrôle effectivement l’activité des globules blancs dans la réponse immunitaire à l’infection à Leishmania mexicana. Ils ont également prouvé que la présence de l'agent expérimental réduisait considérablement la capacité du parasite à pénétrer les parois des globules blancs et qu'il réduisait également le nombre de phagocytes, un type de globule blanc, recrutés sur le site de l'infection. Cela a réduit les possibilités pour les parasites de trouver des cellules pouvant leur servir d'hôtes.
Lorsqu'ils ont effectué les mêmes tests chez la souris, ils ont obtenu les mêmes réponses avec les mêmes résultats. Les chercheurs ont ensuite comparé des souris présentant une infection à Leishmania qui ont été traitées avec l'AS-605240 avec celles qui reçoivent actuellement le traitement médicamenteux standard au stibogluconate de sodium. Ils ont découvert que les effets dans les deux groupes, à savoir l'agent expérimental et le traitement standard, étaient très similaires à deux semaines de traitement. Les deux traitements réduisaient le nombre de parasites au sein des lésions cutanées par rapport aux souris présentant des lésions non traitées. Les résultats ont révélé qu'une combinaison de traitements permettait d'obtenir des effets de cicatrisation plus forts que ceux de souris ayant reçu un seul type de traitement.
Satoskar souhaite maintenant modifier la stratégie et l'appliquer à d'autres voies basées sur l'hôte susceptibles d'être manipulées en toute sécurité afin d'empêcher les agents pathogènes de provoquer une infection. Les résultats de cette étude indiquent que cette stratégie ne peut pas être utilisée uniquement pour le traitement, mais aussi pour la prévention.
Satoskar commente:

"Il n'y a pas de prévention pour ce genre de maladies. Si nous avions un médicament qui réduirait la quantité de phagocytes qui arriveraient sur le site d'infection après que les parasites pénètrent dans la peau, cela conduirait à une infection moins grave sa propre."

Il a ajouté que certaines personnes étaient capables de guérir elles-mêmes d'une infection à Leishmania, mais que la durée ne peut être prédite et que, par conséquent, les infections sont généralement traitées.
Écrit par Petra Rattue