Premières mutations conduisant à la leucémie identifiées

Les premières mutations conduisant à la leucémie dans le ventre de la mère ont été identifiées, selon des chercheurs qui ont séquencé le génome entier de jumeaux identiques atteints de la maladie.
Les experts ont mené leur étude à l’Institute of Cancer Research, à Londres, et ont publié leurs conclusions dans la revue. Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS).
Après avoir examiné deux paires de jumeaux identiques, les chercheurs ont découvert des indicateurs de l’apparition de la leucémie chez les enfants. Ces origines génétiques précoces de la leucémie infantile pourraient contribuer au développement de nouveaux traitements, car elles représentent des mutations existant dans chaque cellule cancéreuse, ce qui joue un rôle essentiel dans le développement de la maladie.
La leucémie est le cancer le plus répandu chez les enfants. Un tiers des jeunes victimes du cancer luttent contre la maladie, qui tue 100 enfants chaque année au Royaume-Uni.
La leucémie se développe généralement chez des jumeaux identiques en même temps, indiquant des facteurs génétiques ou environnementaux communs.

Les chercheurs ont cherché à examiner cette association en séquençant le génome entier de 3 milliards de lettres de jumeaux identiques présentant la maladie. Ils voulaient trouver les mutations responsables du cancer dans l'utérus et après la naissance.
Le professeur Mel Greaves, co-auteur de l'étude et professeur de biologie cellulaire à l'Institut de recherche sur le cancer, a déclaré:

"Il est inhabituel dans le cancer d’être capable d’identifier la mutation qui déclenche le processus entier. Les enfants jumeaux, de manière unique, donnent un aperçu des débuts silencieux de la leucémie. Une des implications de ces nouvelles découvertes est que la première mutation fournir une cible appropriée pour la thérapie car, contrairement à toutes les mutations ultérieures, il est présent dans toutes les cellules cancéreuses. "

Des échantillons génétiques ont été prélevés sur deux groupes de jumeaux identiques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) - le type de leucémie le plus répandu chez les enfants.

Mutations ETV6-RUNX1 et NF1 identifiées

L'équipe a découvert que la seule mutation notable partagée dans deux des jumeaux était ETV6-RUNX1, un gène commun causant la leucémie qui est généré dans l'utérus par le commerce de matériel génétique entre les chromosomes. Par conséquent, les auteurs estiment que cela a dû être le premier changement génétique crucial à l'origine de leur maladie.
Dans une cellule d'un jumeau, la mutation émerge, les cellules portant la mutation et se propageant ensuite à l'autre jumeau par la circulation qu'elles partagent dans l'utérus, expliquent les auteurs.
Vingt-deux autres mutations ont été exprimées chez les deux jumeaux identiques, mais aucun n’a été trouvé chez les deux jumeaux. Cela suggère qu'après leur naissance, ils ont dû s'accumuler au fur et à mesure du développement de la leucémie.
Une mutation appelée NF1 a été trouvée dans la deuxième paire de jumeaux identiques, qui a été hérité de leurs parents. Cela les a rendus sensibles à la neurofibromatose, un facteur de risque important de leucémie.
Trois autres altérations chromosomiques ont été trouvées chez les deux jumeaux, ce qui est probablement arrivé in utero à partir du même clone unique de cellules.

Promouvoir de nouvelles voies de traitement

Le professeur Richard Houlston, co-auteur et professeur de génétique moléculaire et de population à l'Institut de recherche sur le cancer, a déclaré:

"D'un point de vue clinique, il est très rare que vous obteniez une série de jumeaux identiques atteints de leucémie lymphoblastique. Par conséquent, il est important de pouvoir séquencer le génome entier de deux paires de jumeaux avec cette maladie. Cette étude nous aide à mieux comprendre comprendre comment la leucémie se développe in utero et nous offre de nouvelles voies de traitement prometteuses. "

"L'équipe de recherche de l'ICR a été à l'avant-garde des études sur la leucémie chez les jumeaux qui ont approfondi leur compréhension des types et de la séquence d'événements conduisant à la formation de cellules sanguines", a déclaré le professeur Chris Bunce, directeur de la recherche Recherche, a déclaré.
Cette recherche a utilisé des technologies émergentes avancées pour mieux comprendre le développement du cancer. Bien que impliquant de jeunes jumeaux, il met en lumière des processus pertinents pour la leucémie chez l’adulte, beaucoup plus fréquents et probablement associés à d’autres cancers, a ajouté M. Bunce.
Le Dr Julie Sharp, responsable principale de l'information scientifique chez Cancer Research UK, a conclu:

"Cette recherche intéressante montre comment l’étude de l’ADN des jumeaux peut permettre de mieux comprendre les erreurs génétiques qui provoquent le cancer chez les enfants et les défauts qui en découlent. Des études comme celle-ci pourraient révéler de nouvelles façons de Grâce à la recherche, les taux de survie ont considérablement augmenté au cours des dernières décennies, mais il reste encore beaucoup à faire pour améliorer les traitements et réduire les effets secondaires. "

Une étude récente a montré que deux enfants avec une forme agressive de leucémie infantile avaient une rémission complète de leur maladie après un traitement avec une nouvelle thérapie cellulaire et un autre rapport publié plus tôt cette année a démontré que la thérapie cellulaire peut être efficace contre la leucémie avancée chez les adultes.
Écrit par Sarah Glynn