Données de phase II sur le mélanome médicamenteux PV-10, rapportées par Provectus

Provectus Pharmaceuticals, Inc. a présenté des données initiales positives à partir de données d’enquête entièrement contrôlées pour les 80 participants à son essai clinique de phase II du médicament PV-10 pour le mélanome métastatique. Chez 49% des participants, une réponse objective (OR) a été observée, 71% des participants ayant atteint un contrôle de la maladie locorégionale (maladie stable ou meilleure) dans leurs lésions injectées. Parmi les personnes qui ont atteint un OR, elles ont constaté que la survie sans progression moyenne était de 11,7 mois.
Ces informations, en plus des découvertes sur les modifications des métastases viscérales et nodales après chimioablation des lésions cutanées de mélanome avec PV-10, ont été incorporées dans la présentation intitulée "Chemoablation of Melanoma Metastatic with PV-10". La présentation a été effectuée par le Dr Sanjiv Agarwala à la 4ème réunion des centres interdisciplinaires de mélanome et de cancer de la peau, qui s'est tenue au congrès Melanoma 2010 à Sydney, Australie, le 4 novembre 2010. Cette information était parallèle aux données provisoires de la phase II sur les 40 premiers participants, présenté par Dr. Agarwala à l'ASCO en juin 2010.
Les données importantes des 80 participants à 52 semaines de l'enquête de phase II comprennent:

• Chez 24% des participants, une réponse complète (CR) des lésions injectées par PV-10 a été obtenue, une réponse partielle (PR nécessitant une réduction d'au moins 30% du volume tumoral) chez 25% des participants et une maladie stable (SD nécessitant moins de Augmentation de 20% du volume tumoral chez 18% des participants, 23% des participants ayant une progression de la maladie (MP, augmentation de 20% ou plus du volume de la tumeur).
• La réponse était significativement plus élevée chez les 55 participants avec une maladie cutanée ou nodale uniquement (55% OR et contrôle de la maladie locorégionale chez 78% des sujets) comparés aux 25 participants avec métastases viscérales (35% OR avec un taux de contrôle de 56%).
• Un OR a été obtenu dans des lésions de proximité non traitées chez 37% des participants présentant une lésion de spectateur évaluable au départ, 55% des participants ayant obtenu un contrôle de la maladie locorégionale dans leurs lésions de voisinage.
• La réponse de Bystander était étroitement liée à l'ablation réussie des lésions injectées, 67% des participants atteignant une OR de leurs lésions de spectateur s'ils atteignaient une OR dans leurs lésions injectées, contre 5% chez ceux n'ayant pas atteint une OR dans leurs lésions injectées.
• Pour tous les participants, la survie sans progression moyenne était de 8,2 mois, comparativement à 11,7 mois pour les patients du groupe OR comparativement à 4,1 mois pour les participants SD ou PD; les personnes atteintes d'une maladie cutanée ou ganglionnaire ont atteint une PFS moyenne de 8,8 mois, contre 6,2 mois pour les métastases viscérales.
• Les effets indésirables au cours de l'investigation étaient en général légers à modérés, locorégionaux et transitoires, sans décès ni expérience mettant en danger la vie du patient.

En outre, le Dr Agarwala a présenté des informations sur les modifications des métastases viscérales après chimioablation des lésions cutanées de mélanome avec PV-10. Il a mis en évidence la réponse chez deux participants de stade IV ayant subi une régression complète de leurs métastases pulmonaires
Le Dr Agarwala, chef de l'oncologie médicale et de l'hématologie à l'hôpital et au réseau de santé St. Luke à Bethlehem, en Pennsylvanie, et chercheur en chef pour l'enquête à St. Luke, a expliqué:

"Les données constamment positives sur les 80 sujets de l'essai PV-10 sont très encourageantes, en particulier compte tenu du grand nombre de patients dans la seconde moitié de l'étude qui présentaient un mélanome très avancé. L'excellent taux de réponse chez les patients présentant des lésions cutanées ou maladie nodale illustre le potentiel du médicament pour ces candidats de premier ordre pour le PV-10. "

Dans la première étude, rapportée en juin chez ASCO, sur un total de 40 participants, 8 souffraient d'une maladie de stade IV-M1b avec métastases pulmonaires et 2 participants présentaient une maladie de stade IV-M1c, stade le plus avancé, caractérisé par des métastases au foie, cerveau ou autres sites viscéraux et très mauvais pronostic. La présentation du Dr Agarwala à Sydney a été réalisée sur un total de 80 participants, dont 14 avaient un mélanome de stade IV-M1b et 11 participants avaient un stade IV-M1c.
Dr. Agarwala a continué:

"L'effet de voisinage, qui semble résulter d'une réponse immunologique stimulée par la chimio-installation PV-10, est particulièrement intéressant. Les processus immunologiques par lesquels PV-10 produit une réponse systémique font l'objet d'une étude de phase 2B ces résultats impressionnants pour le PV-10 en tant que traitement potentiel du mélanome métastatique, je suis impatient de faire partie de cette étude. "

Craig Dees, PhD, PDG de Provectus Pharmaceuticals a expliqué:

"Ces premiers résultats complets d’études pour les 80 sujets inscrits à l’étude de phase 2, qui sont statistiquement équivalents à ceux présentés à l’ASCO en juin malgré le stade plus avancé du deuxième groupe de matières, sont extrêmement gratifiants à la fin de cette étape importante avec PV-10 Nos discussions avec la FDA aux États-Unis, ainsi que la TGA en Australie, se poursuivent également alors que nous établissons la voie de la commercialisation du PV-10. Nous intégrons actuellement les directives que nous avons reçues de la part de la FDA -de-phase 2 pour finaliser la conception du protocole pour un essai pivotal randomisé de phase 3 adapté à l'évaluation du protocole spécial. "

Dr. Dees a conclu:

"Nous restons enthousiasmés par le potentiel du PV-10 pour traiter le mélanome métastatique pour de nombreuses raisons.En particulier, les options de traitement actuellement disponibles ne semblant bénéficier que d’un petit sous-groupe de patients qui souffrent souvent d’effets secondaires graves, le profil PV-10, avec une OR, CR, survie sans progression moyenne et profil de sécurité , une option thérapeutique attractive. Nous attendons également avec impatience le début de l'étude de phase 2B pour examiner les marqueurs immunologiques sous-jacents aux données sur les personnes présentes que le Dr Agarwala a présentées lors de la conférence. Nous continuons à croire que l'immunologie jouera un rôle de plus en plus important dans la lutte contre le cancer. "

Selon l’American Cancer Society aux États-Unis, en 2010, environ 68 000 nouveaux cas de mélanome invasif ont été diagnostiqués, entraînant plus de 8 700 décès, selon l’Organisation mondiale de la santé (TMS).

À propos du PV-10

Le PV-10 est une formulation injectable exclusive de Rose Bengal, un petit agent de molécule utilisé depuis près de trois décennies par les ophtalmologistes pour évaluer les lésions oculaires. En outre, Rose Bengal a été utilisé comme diagnostic intraveineux pour détecter des maladies du foie. Provectus a trouvé un usage unique pour le Rose Bengal, car il était sélectivement toxique pour les appels cancéreux par un processus appelé chimioablation par lequel les cellules subissent une forme de mort cellulaire qui imite les caractéristiques de la nécrose et de l'apoptose.
Dans les prochains jours, la présentation sera disponible sur le site Web de Provectus.
Écrit par Grace Rattue