Un gène associé à l'inflammation dans l'aorte pourrait conduire à un anévrisme de l'aorte abdominale

Un gène qui contribue au cancer et au développement cardiovasculaire peut être la cause du gonflement du type d'anévrisme aortique le plus courant et pourrait être la clé du traitement.
Cette nouvelle étude, publiée dans Artériosclérose, thrombose et biologie vasculaire, est le premier du genre à montrer que la signalisation Notch 1 est déclenchée dans le tissu anévrismal de l’aorte abdominale chez l’homme et la souris.
Le plus gros vaisseau sanguin du corps est l'aorte. Un anévrisme de l'aorte abdominale (AAA), la forme la plus courante des anévrismes de l'aorte, se produit lorsque la paroi aortique affaiblie s'élargit dans la partie abdominale du vaisseau. Une étude antérieure a identifié que le gène LRP1 est associé de manière unique aux AAA.
L'AAA est l'une des principales causes de décès aux États-Unis chez les hommes de plus de 65 ans, et cette maladie est causée par l'hypertension, l'hypercholestérolémie et le tabagisme.
Bien qu'il soit rare chez les enfants, il peut survenir chez ceux qui souffrent de maladies du tissu conjonctif ou qui ont subi un traumatisme contondant. Moins de 20% des patients survivront à un anévrisme rompu et, à l'heure actuelle, la chirurgie est la seule option de traitement disponible pour les AAA.
L'auteur principal de l'étude, Vidu Garg, MD, cardiologue au Heart Center du Nationwide Children Hospital et chercheur principal au Centre de recherche cardiovasculaire et pulmonaire, a déclaré: «Il est essentiel de développer des interventions pharmacologiques capables de cibler de manière sélective un ou plusieurs patients. caractéristiques de l'AAA pour prévenir la progression ou stimuler la régression chez les patients déjà diagnostiqués. "

L'inflammation est un signe révélateur des AAA. Le gène Notch 1 contribue à de nombreux processus de développement chez l'homme et des études antérieures ont montré que sa voie de signalisation était active dans de nombreuses maladies inflammatoires.
L'auteur principal de l'étude, Chetan Hans, PhD, chercheur principal au Centre de recherche cardiovasculaire et pulmonaire du Nationwide Children Hospital, a déclaré: «La signalisation Notch 1 est un régulateur significatif de la réponse inflammatoire. Cependant, son rôle dans l'AAA est inconnu.
Pour étudier le rôle de la signalisation Notch 1 dans le développement des AAA, le Dr Hans et son équipe ont examiné des échantillons de tissus de l'aorte abdominale de patients subissant une réparation de l'AAA et un modèle murin de la maladie. Ils ont prouvé pour la première fois que la signalisation Notch 1 est déclenchée dans ces modèles et chez les patients humains.
Les chercheurs ont ensuite analysé le rôle joué par la signalisation Notch 1 dans le modèle de souris AAA induit par l’Angiotensin II, lorsque la signalisation Notch 1 est entravée.
Les résultats ont montré que les souris présentant une pénurie génétique de Notch 1 ou ayant acquis un inhibiteur chimique de Notch avaient moins d'inflammation dans l'aorte et avaient une prévalence réduite d'AAA.
Dr. Hans conclut:

"Nos données suggèrent que Notch 1 est un acteur important dans le processus inflammatoire dans le cadre de l'AAA. Le traitement avec des inhibiteurs spécifiques de Notch 1 pourrait être une stratégie potentiellement prometteuse pour ralentir le développement des anévrismes."

Les auteurs recommandent d'autres études pour comprendre le rôle exact de ces facteurs inflammatoires dans les AAA.
Écrit par Kelly Fitzgerald