La mutation génétique entraîne de l'asthme

Une équipe de chercheurs du Weill Cornell Medical College, du centre médical de l’Université Columbia et du centre médical SUNY Downstate a découvert la cause d’un type courant d’asthme chez les enfants, qui n’est pas lié aux allergènes.
La manière dont l'asthme se développe est un sujet de grand intérêt scientifique, étant donné que la manière dont elle se développe et affecte les personnes varie considérablement.
L’équipe a identifié que un gène trop actif "ORMDL3" était associé à environ 30% des cas d'asthme chez l'enfant. Le gène est responsable de la perturbation de la synthèse des molécules lipidiques (appelées sphingolipides). Ils ne sont pas tout à fait sûrs de la manière dont une production réduite de sphingolipides peut provoquer de l'asthme, mais les résultats de leur étude indiquent clairement qu'il existe un lien.
L'étude, publiée dans Médecine translationnelle des sciences, a révélé une voie d'asthme tout à fait unique qui n'a rien à voir avec les allergènes ou l'inflammation.
L'auteur principal de l'étude, le Dr Stefan Worgall, a déclaré:

"Habituellement, on pense que l'asthme est une maladie inflammatoire ou une réaction à un allergène. Notre modèle montre que l'asthme peut être dû à une insuffisance de sphingolipides. C'est une voie complètement nouvelle pour la pathogénie de l'asthme. dans la compréhension de la pathogenèse de cette maladie complexe, mais fournit une base pour développer de nouvelles thérapies, en particulier des agents asthmatiques basés sur le génotype d'un patient. "

En tant que maladie respiratoire infantile «grave» la plus répandue, 7 millions d’enfants aux États-Unis souffrent d’asthme - c’est un grave problème de santé publique. En fait, presque un dixième des adolescents américains ont reçu un diagnostic d'asthme.
L'asthme est plus fréquent chez les enfants vivant dans les grandes villes, principalement parce que l'exposition à la pollution de la circulation à proximité de routes très fréquentées peut provoquer un asthme chronique chez les enfants. En 2009, l'asthme était responsable d'un total de 640 000 visites aux urgences, de 157 000 hospitalisations et de 10,5 millions de jours d'école manqués aux États-Unis.
Le Dr Worgall a ajouté: "Bien qu'il soit de plus en plus évident que l'asthme prend plusieurs formes, le traitement de ce trouble est uniforme. La plupart des thérapies sont conçues pour réduire l'inflammation, mais elles ne aident pas toutes les victimes."
En 2007, des scientifiques ont découvert que la mutation du gène ORMDL3 pouvait augmenter le risque de développer de l'asthme de près de 80% dans une étude incluant plus de 2 000 enfants.
Suite à une série de différentes études d'association pangénomique (GWAS), la communauté scientifique a finalement accepté l'idée selon laquelle l'asthme n'a plus qu'une forme. La GWAS a constaté une variation du gène "ORMDL3" parmi 30% des cas d'asthme. Le gène a été le facteur génétique le plus constant lié à la condition jusqu'à présent.
Les chercheurs ont utilisé des modèles de souris pour déterminer si la production de sphingolipides pouvait être liée à l'asthme. Ils ont constaté que l'inhibition d'une enzyme essentielle à la synthèse des sphingolipides, appelée sérine palmitoyl-CoA transférase (SPT), provoquait l'asthme chez les souris.

En outre, l'hyperactivité des voies aériennes chez les souris n'était pas causée par une inflammation - le traitement au magnésium était inefficace pour soulager l'oppression thoracique.
Le premier auteur de l'étude, le Dr Tilla S. Worgall, professeur adjoint au Département de pathologie et de biologie cellulaire et membre de l'Institut de nutrition humaine du Columbia University Medical Center, a conclu:
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"Dans nos modèles de souris, nous avons constaté que le magnésium n’était pas efficace pour induire la relaxation des voies respiratoires, ce qui suggère que ce serait le cas pour les humains dont l’asthme est lié à ORMDL3.
L'association d'une synthèse réduite de la sphingolipide de novo avec des altérations de l'homéostasie cellulaire du magnésium fournit un indice sur le mécanisme de l'asthme. Par conséquent, les thérapies qui contournent l'effet du génotype ORMDL3 peuvent constituer des traitements efficaces pour les asthmatiques. Nous travaillons maintenant au développement de ces nouvelles thérapies. "

Une autre voie utile pour développer de nouveaux traitements contre l'asthme provient d'une étude antérieure qui a montré que les personnes asthmatiques ont un mélange de champignons différent dans leurs poumons par rapport aux individus «sains».
Écrit par Joseph Nordqvist