Gene That Signals "Stop!" Pour le cancer de la peau

Les scientifiques ont découvert un gène dont l'absence pourrait être un facteur important pour une forme courante de cancer de la peau appelée cancer à cellules squameuses (SCC), car sa présence signale "Stop!" à la prolifération cellulaire. L’équipe internationale a découvert que le gène, appelé Grhl3, est également pratiquement absent du CCS qui se trouve dans d’autres tissus, y compris les cancers de la tête et du cou, dont le pronostic est souvent médiocre. Étant donné que des médicaments efficaces contre le CCS sont déjà en cours d'élaboration pour traiter d'autres cancers, ils espèrent que les traitements et les thérapies de prévention des CSC pourraient être offerts aux patients d'ici cinq ans.
Le professeur Stephen Jane et le Dr Charbel Darido du département de médecine de l’université Monash à l’hôpital Alfred de Prahran, à Victoria, en Australie, ont dirigé l’équipe, qui a écrit sur leurs conclusions dans le numéro en ligne du 15 novembre de Cellule Cancer.
Selon les estimations du Australia Cancer Council, deux Australiens sur trois recevront un diagnostic de cancer de la peau au moment où ils atteindront leur 70 e anniversaire, la CSC étant l’une des formes les plus courantes.
À l'heure actuelle, la seule forme de traitement est l'ablation chirurgicale et, malgré sa prévalence, nous en savons peu sur les mécanismes génétiques et moléculaires sous-jacents du CCS.
Dans leur étude, Jane et ses collègues ont découvert que le gène, appelé facteur de transcription du développement Grhl3, un suppresseur de tumeur qui joue également un rôle clé dans le développement de la peau chez le f?tus, est absent des cellules tumorales SCC adultes.
Jane a déclaré à la presse:
"Pratiquement toutes les tumeurs SCC que nous avons examinées avaient des niveaux presque indétectables de ce gène particulier, de sorte que son absence est un facteur très important de ces cancers."
Au début, lui et ses collègues se sont concentrés sur le cancer de la peau, mais quand ils ont examiné les cellules SCC qui apparaissent dans d'autres tumeurs, telles que les cancers du cou et de la tête, ils n'ont pas non plus de Grhl3. Les patients qui développent ces cancers n'ont pas beaucoup d'options et le pronostic est souvent médiocre.
En utilisant des souris de laboratoire, ils ont montré que le blocage du gène arrête le signal indiquant aux cellules de la peau de cesser de croître. Sans ce signal d'arrêt, les cellules se multiplient et finissent par former une tumeur.
Dans leur article, ils écrivent comment ils identifient "Grhl3 comme un puissant suppresseur de tumeur du SCC chez la souris", et montrent que "le ciblage de Grhl3 par un réseau proto-oncogénique dépendant du miR-21 sous-tend le CCS chez l'homme". gène dans la peau adulte provoque "une perte d'expression de PTEN, une cible directe de GRHL3, entraînant une SCC agressive induite par l'activation de la signalisation PI3K / AKT / mTOR".
Quand ils ont restauré l'expression de Pten, ils ont complètement aboli la formation de SCC.
Ils expliquent qu'il existe des preuves que le SCC dans les cancers de la peau et de la tête et du cou montre des niveaux réduits de Grhl3 et de Pten, liés à une expression accrue du signal miR-21, qui cible les deux suppresseurs de tumeurs. .
"Nos données définissent l'axe GRHL3-PTEN comme une voie de suppression de tumeur critique dans les CCS", concluent-ils.
La découverte de ce facteur de cancer dans la peau et d'autres organes est une avancée qui, espérons-le, ouvrira la voie au développement rapide de nouvelles stratégies de prévention et de traitement, comme l'explique Jane:
"Notre recherche indique que les médicaments déjà en cours d'essais cliniques pour d'autres cancers peuvent effectivement être efficaces dans le traitement du SCC - ils doivent simplement être appliqués aux cancers de la peau ou de la tête et du cou."
Cela signifie que bon nombre des obstacles habituels que les nouveaux médicaments doivent surmonter ont déjà été résolus, "afin que les patients puissent tirer profit de cette recherche en moins de cinq ans", a-t-il ajouté.
Les chercheurs espèrent que la voie de la prévention sera également rapide. Il existe des moyens d'augmenter l'expression du gène qui pourrait offrir une protection contre le cancer de la peau, par exemple en incluant un composé qui le fait dans les crèmes solaires.
"Les molécules qui augmenteraient cette expression, sont très bien validées, il y aurait donc peu d'obstacles à les appliquer dans les essais cliniques", a déclaré Jane.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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