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La variante génique augmente le risque de contracter la maladie d'Alzheimer chez les femmes

Après avoir analysé les données de santé de nombreuses personnes âgées suivies pendant des années, les chercheurs de Stanford aux États-Unis ont conclu que le fait d’avoir une copie de la variante du gène ApoE4 confère aux femmes un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie.

Ecrire dans le Annales de neurologiel'auteur principal, Michael Greicius, professeur adjoint de neurologie et de sciences neurologiques, et ses collègues suggèrent que leurs découvertes ont des implications cliniques importantes et suggèrent de nouvelles orientations pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer.

Sur le plan clinique, ils affectent les conseillers en génétique et les cliniciens, ainsi que les patients individuels. Du point de vue de la recherche, les résultats affecteront la conception des essais cliniques.

La découverte pourrait également révéler de nouveaux indices sur les causes de la maladie d’Alzheimer, une maladie neurologique progressive qui détruit progressivement la mémoire et la capacité de raisonner.

Les chances de développer la maladie d'Alzheimer sont beaucoup plus élevées après l'âge de 65 ans. Selon les estimations, 1 Américain sur 8 après cet âge est atteint et d'ici 2050, il y aura plus du double des 5 à 6 millions actuellement atteints.

Avoir un exemplaire d'ApoE4 met les femmes beaucoup plus à risque pour la maladie d'Alzheimer

Nous savons déjà que le nombre de femmes atteintes d'Alzheimer est beaucoup plus élevé que le nombre d'hommes atteints de la maladie. Cela s'explique en partie par le fait que les femmes vivent plus longtemps, mais cela n'explique pas tout, explique le professeur Greicius, qui est également directeur médical du Stanford Center for Memory Disorders.


L'étude montre que les femmes porteuses de la variante du gène ApoE4 présentent presque le double du risque de MCI ou d'Alzheimer.

"Même après correction en fonction de l'âge, les femmes semblent être plus à risque", ajoute-t-il.

Pour leur étude, ses collègues et lui ont analysé des données publiques couvrant plus de 8 000 personnes, principalement âgées de plus de 60 ans, qui ont été suivies au fil du temps dans des dizaines de centres Alzheimer aux États-Unis.

Parmi ceux-ci, environ 2 500 avaient une déficience cognitive légère (MCI) lorsque leur surveillance a commencé.

L'analyse a montré que, qu'ils aient ou non un ICM au début du suivi, le risque de développer une maladie d'Alzheimer à part entière était plus élevé chez les individus porteurs de la variante du gène ApoE4. C'était comme prévu.

Mais quand ils ont examiné de plus près, les chercheurs ont trouvé parmi ceux sans MCI quand ils ont commencé à être suivis, les hommes avec la variante ApoE4 seulement un risque légèrement plus élevé, alors que les femmes porteuses de la version génique par rapport aux non-transporteurs.

"Notre étude a montré que, parmi les témoins plus âgés en bonne santé, le fait d’avoir une copie de la variante ApoE4 confère un risque important de maladie d’Alzheimer chez les femmes, mais pas chez les hommes", explique le professeur Greicius.

ApoE4 a un effet différent sur les protéines qui transportent les graisses avides de cerveau chez les femmes

Les chercheurs ont ensuite analysé 1 000 dossiers de patients provenant d'une seconde base de données publique contenant des résultats d'imagerie et de test pour le MCI et la maladie d'Alzheimer. Cela inclut les tests de biomarqueurs obtenus à partir du liquide céphalorachidien.

Cette analyse d'un ensemble de données séparé a non seulement confirmé que la variante du gène ApoE4 avait un effet différent chez les femmes que chez les hommes, mais elle a également fourni des indices quant à la possibilité que cela soit le cas.

Le gène ApoE code pour une protéine qui transporte les graisses dans le corps. Le système nerveux central est un gros utilisateur de ces graisses, en particulier du cerveau, qui repose sur la reconfiguration rapide de certaines graisses le long des membranes cellulaires pour fonctionner.

Il existe trois versions du gène ApoE - ApoE2, ApoE3 et ApoE4. Ces différentes versions produisent des protéines différentes, avec des structures et des capacités variables pour transporter les graisses autour du corps.

La version du gène ApoE que porte une personne dépend de ce qu’elle hérite de ses parents biologiques (chaque personne hérite de deux copies, une de chaque parent). La plupart des gens ont deux copies de la version ApoE3, mais environ 1 sur 5 a au moins une copie d'ApoE4, et une proportion encore plus petite en a deux.

Des études antérieures ont montré que le fait d’avoir un exemplaire de l’ApoE4 entraînait un risque quatre fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer et que le fait d’avoir deux copies augmentait le risque de 10 fois.

Au moment de ces révélations, au milieu des années 1990, une étude a suggéré que les femmes porteuses de la version ApoE4 avaient un risque plus élevé d’Alzheimer que les hommes, mais cela n’a jamais été suivi et les concepteurs ceci, comme l'explique le professeur Greicius:

"Je pratiquais depuis cinq ans avant d’avoir entendu parler de cet article, qui avait été ignoré pendant 10 ans."

Différences cérébrales entre femmes et hommes porteurs d'ApoE4

Cet article a suscité l'intérêt du professeur Greicius, renforcé en 2012 lorsque son groupe et lui ont noté des différences dans les images cérébrales des porteuses de la variante du gène ApoE4, même chez les individus sans aucun symptôme.

Ils ont remarqué que les connexions cérébrales chez les hommes porteurs de la variante ApoE4 ne différaient pas de celles des non-porteurs, mais chez les femmes porteuses de la variante, les connexions cérébrales étaient très différentes de celles des non-porteurs.

"Cela m'a convaincu que c'est un phénomène réel", explique le professeur Greicius.

Il suggère que les développeurs d’essais cliniques pour les traitements de la maladie d’Alzheimer, qui font déjà la différence entre les porteurs d’ApoE4 et les non-porteurs, devraient maintenant prendre en compte différents effets chez les porteurs masculins et féminins.

Les cliniciens conseillant les patients qui subissent des tests génétiques pour déterminer les facteurs de risque doivent également prendre note, ajoute-t-il. Dans son cas, il passe environ un cinquième de son temps à voir des patients. Il dit que si un patient lui demande ce qu'il devrait faire en tant que porteur du gène ApoE4, il va maintenant lui dire que son risque n'est que légèrement supérieur. "Si c'est une femme, mes conseils seront différents", dit-il.

Les fonds des National Institutes of Health et de la JNA Foundation ont aidé à financer cette étude.

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment publié une étude qui a trouvé un indice important sur la façon dont la caféine élimine la maladie d'Alzheimer. L’équipe allemande et française a montré que la caféine avait un effet positif sur les dépôts de tau, l’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Ils ont montré que chez les souris élevées pour développer des dépôts de protéines tau dans leur cerveau, un régime comprenant un apport régulier en caféine ralentissait le déclin de la mémoire.

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