Une nouvelle étude révèle que le gène dans le gène entraîne la leucémie myéloïde aiguë

De nouvelles recherches suggèrent qu’il s’agit d’un gène plus petit incorporé dans un gène plus grand, déjà lié à la faible survie des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui favorise véritablement la progression de la maladie.

Des chercheurs du Centre de cancérologie de l’Université d’État de l’Ohio - l’hôpital du cancer Arthur G. James et l’Institut de recherche Richard J. Solove (OSUCCC - James) rapportent leurs découvertes dans la revue Signalisation scientifique.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer qui commence dans les cellules qui se développeraient normalement en diverses cellules sanguines. C'est généralement une maladie des personnes âgées - l'âge moyen d'un patient atteint de LAM est d'environ 66 ans.

L'American Cancer Society estime qu'en 2014, environ 18 860 nouveaux cas de LAM seront diagnostiqués aux États-Unis et qu'il y aura environ 10 460 décès dus à la maladie.

Une expression élevée d'un gène appelé BAALC (abréviation de leucémie cérébrale et aiguë, cytoplasmique et prononcée «boule C») est connue pour être associée à une faible survie des personnes atteintes de LAM.

BAALC possède un gène plus petit, appelé micro-ARN-3151, qui est intégré dans la LMA.

La nouvelle étude montre que parmi les deux, le gène le plus petit est le principal moteur de la LMA et suggère également un médicament qui le bloque.

Bien que les deux gènes jouent un rôle, c'est bien le miR-3151 qui est le moteur de la LMA

Albert de la Chapelle, chercheur principal et co-auteur principal, professeur de médecine et titulaire de la chaire Leonard J. Immke Jr. et Charlotte L. Immke en recherche sur le cancer à l'OSUCCC - James, déclare:

"Lorsque les deux gènes sont fortement exprimés, cela signifie un mauvais pronostic pour les patients, mais nos expériences indiquent que c'est la forte expression de miR-3151 qui compte. La surexpression de BAALC seule n'a eu qu'une activité cancérigène limitée."

En utilisant des cultures de cellules humaines et des souris, lui et ses collègues ont étudié dans quelle mesure la surexpression de miR-3151 et de BAALC contribuait à la progression de la maladie chez les patients âgés atteints de LAM cytogénétiquement normale.

Ils ont découvert que le plus petit gène stimule le développement de la LAM en bloquant un gène suppresseur de tumeur appelé TP53 qui provoque l’autodestruction des cellules suspectes présentant de graves dommages à l’ADN.

Clara D. Bloomfield, auteure chevronnée et professeure émérite de l’Université d’État de l’Ohio State University, explique les effets du gène plus petit:

"Lorsque le miR-3151 bloque le TP53 dans les cellules tumorales, il permet aux cellules de survivre, de se diviser et de croître plus rapidement."

MiR-3151 peut également être un facteur important dans les tumeurs solides

Le professeur Bloomfield dit avoir trouvé que le miR-3151 stimule de la même manière la croissance des cellules malignes du mélanome, indiquant qu'il pourrait être un facteur important dans la croissance des tumeurs solides.

Ils ont également constaté que le miR-3151 peut être actif seul, indépendamment du gène hôte, et qu'il cible directement le TP53 et sept autres gènes de la voie TP53.

Dans une dernière partie de leur étude, l'équipe a montré que l'inhibiteur du protéasome, le bortézomib, réduisait la surexpression de miR-3151, en indiquant qu'il s'agissait d'un moyen potentiel de traiter la surexpression du petit gène.

Le MiR-3151 appartient à une classe de molécules régulatrices appelées microARN qui aident à contrôler la production de protéines. Il existe plusieurs centaines de microARN humains connus, dont environ un tiers sont incorporés dans des gènes hôtes dans de courtes séquences d'ADN appelées introns.

"Nous savons très peu de choses sur la manière dont les microARN situés dans les introns sont régulés et comment ils interagissent avec leurs gènes hôtes. Ces résultats fournissent un exemple important de cette interaction", déclare la première auteure et chercheuse postdoctorale, la Dre Ann-Kathrin Eisfeld.

Les fonds du NIH / Institut national du cancer, de la Fondation Coleman pour la recherche sur la leucémie et du programme de bourses Pelotonia ont permis de financer l’étude.

Nouvelles médicales aujourd'hui récemment rapporté une étude publiée dans La nature qui ont trouvé un lien entre un gène de la leucémie et un nouveau trouble de la croissance infantile que les chercheurs ont nommé «syndrome de prolifération de DNMT3A» après le gène. Cependant, ils disent que les mutations dans DNMT3A qui sont liées au trouble de la croissance ne sont pas les mêmes que celles qui sont liées à la leucémie et que le fait d’avoir ce trouble n’augmente pas le risque de cancer.