Découverte de gènes responsables de la sensibilité aux fractures et du risque d'ostéoporose

L'ostéoporose est une maladie courante, silencieuse et dévastatrice liée à l'âge. 25% des femmes australiennes atteintes d'ostéoporose qui subissent une fracture de la hanche meurent dans les 12 mois, avec un risque de mortalité plus élevé chez les femmes âgées de plus de 65 ans que chez celles atteintes d'un cancer du sein. Comparativement aux femmes, le taux de mortalité chez les hommes souffrant de fractures de la hanche est encore plus élevé.
Même si les scientifiques sont conscients des conséquences de l'ostéoporose, leurs connaissances sur les causes de la maladie sont encore inconnues. Les scientifiques savent depuis des années que l'ostéoporose a un lien génétique fort. Cependant, les gènes responsables de la maladie sont encore largement inconnus jusqu'à présent.
Le premier journal génétique Génétique de la nature rapporte que des chercheurs de l'Institut Diamantina de l'Université du Queensland ont découvert plus de deux fois plus de gènes impliqués dans l'ostéoporose que ceux déjà connus. C’est la première fois qu’un si grand nombre de variants génétiques (56) ont été découverts pour influencer la densité minérale osseuse (DMO) chez des individus liés au risque de fracture. Les chercheurs de l’UQDI et leur équipe ont également découvert que quatorze de ces variantes augmentaient le risque de fracture.
La DMO est mesurée par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA), la mesure la plus fréquemment utilisée pour diagnostiquer l'ostéoporose et évaluer le risque de fracture. En général, une DMO élevée se traduit par un risque plus faible de fracture.
Dans le cadre de la plus grande étude génétique sur l'ostéoporose à ce jour pour évaluer la DMO, le professeur associé Emma Duncan et le professeur Matt Brown, chercheurs de l'UQDI, ont dirigé un consortium de chercheurs australiens, européens, nord-américains et asiatiques. avec des analyses DXA. Ils ont examiné plus de 30 000 incidents avec fracture et 100 000 contrôles sans fracture.
Le professeur Duncan déclare:

"L’Australian Osteoporosis Genetics Consortium a joué un rôle clé dans ce document. Notre étude, impliquant des chercheurs sur les os d’Australie, de Nouvelle-Zélande et du Royaume-Uni et soutenue par le Conseil australien de la santé et de la recherche médicale, était particulièrement importante. notre approche unique consistant à recruter des individus ayant une densité osseuse plus extrême, ce qui signifie que, bien que nous ayons apporté un nombre modeste de personnes à cette étude, leur impact était disproportionnellement puissant et la contribution australienne était la composante individuelle la plus importante de projet global. "

Le Dr Dana Willner était responsable de l'identification des voies moléculaires critiques qui sont maintenant candidates aux applications thérapeutiques.
Le principal auteur de l'étude, le Dr Fernando Rivadeneira, professeur assistant au Erasmus Medical Center de Rotterdam, a déclaré:

"Un tel potentiel est mis en évidence par l’identification (entre autres) de gènes codant pour des protéines qui font actuellement l’objet de nouveaux traitements osseux. L’identification de plusieurs facteurs susceptibles de constituer des cibles pour de vrais médicaments contre la construction osseuse est encore plus intéressante."

Cette étude ouvre la voie à une meilleure compréhension de la biologie de la santé du squelette et de la sensibilité aux fractures.
Le premier auteur Karol Estrada, chercheur scientifique à Erasmus MC, a déclaré:

"En plus des protéines et voies connues que nous avons identifiées, nous sommes également confrontés à une biologie complètement nouvelle. Par exemple, la région génomique du chromosome 18 est très peu connue. il y a moins d'un mois, le facteur sous-jacent au signal génétique était reconnu comme un gène, maintenant connu sous le nom de FAM210A. "

Le Dr Douglas Kiel, professeur de médecine à la faculté de médecine de Harvard et à l'institut de recherche sur le vieillissement de Hebrew SeniorLife à Boston, MA aux États-Unis et auteur principal co-dirigeant de l'étude, a ajouté:

"Nous avons également établi que, par rapport aux femmes porteuses de facteurs génétiques normaux, les femmes présentant un excès de variants génétiques diminuant la DMO présentaient un risque d'ostéoporose jusqu'à 56% plus élevé et un risque accru de 60% pour tous les types de maladies. plus intéressantes encore est la découverte de groupes d’individus avec un plus petit nombre de variantes qui les ont protégés contre le développement de l’ostéoporose ou le maintien de fractures. "

Selon André Uitterlinden, professeur de génétique complexe à Erasmus MC, la nouvelle approche en termes de génomes associés signifie que les chercheurs peuvent continuer à découvrir des centaines de variantes communes, qui entraînent un risque d'ostéoporose et de fracture.
Uitterlinden dit:

"Néanmoins, nous aurons besoin de nouvelles technologies et approches pour mieux comprendre."

Le professeur Matthew Brown, qui soutient le point de vue d'Uitterlinden, déclare:

"Les chercheurs de l’UQDI ont fait exactement cela en réalisant un projet de séquençage chez 1 000 personnes de notre consortium australien d’ostéoporose." Il conclut en disant: "Cette étude supplémentaire, également soutenue par le NHMRC, nous aidera à comprendre les fondements génétiques de cette maladie complexe qu'est l'ostéoporose."

Écrit par Petra Rattue