Facteurs de risque génétiques associés à la septicémie - Une cause majeure de décès chez les patients gravement malades

La constitution génétique a été identifiée comme un facteur principal menant au développement de la septicémie, une réaction inflammatoire qui affecte l’ensemble du corps (systémique) au cours de l’infection. Lorsqu'elle est associée à un dysfonctionnement d'un organe, la septicémie est considérée comme grave.
Dans le numéro de juin de la revue médicale Anesthésiologie Les scientifiques cherchent à identifier les facteurs de risque génétiques de la septicémie, principale cause de décès chez les patients gravement malades.
Liens entre la composition génétique et le risque de maladie
Chez l'homme, des copies multiples de certains gènes spécifiques peuvent se produire et ces multiples copies varient considérablement d'un individu à l'autre. Des variations du nombre de copies à grande échelle (CNV) ont été récemment identifiées dans tout le génome humain. Les CNV affectent l'expression des gènes et les caractéristiques de la réponse du patient en modifiant le nombre de copies d'un gène présent dans une cellule ou un noyau. Cet effet sur le dosage des gènes peut provoquer des maladies ou présenter des risques pour le développement de caractères complexes.
XiangMing Fang, M.D. du département d'anesthésiologie du premier hôpital affilié de la faculté de médecine de l'université de Zhejian à Hangzhou, en Chine, a déclaré:

Les NVC constituent une source majeure de variation génétique interindividuelle et pourraient représenter un facteur majeur dans la cause de caractéristiques complexes telles que la réponse aux infections et à la sepsie. On pense que la détection à la fois des CNV et des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) à marqueurs génétiques conventionnels fournira un aperçu approfondi du mécanisme génétique et immunitaire sous-jacent à la septicémie.

Une autre considération pour le risque génétique de septicémie implique les neutrophiles - un groupe de cellules sanguines; la première ligne de défense de l'organisme contre les infections, qui migrent vers un site d'infection pour engloutir et détruire les microbes. En raison de l'activation des neutrophiles au cours de la septicémie, les taux de peptides neutrophiles 1-3 sont considérablement augmentés dans le sang des patients atteints de la maladie. Ces peptides jouent un rôle important dans les maladies infectieuses et inflammatoires.
Les gènes codant pour les peptides neutrophiles humains 1 à 3 (DEFA1 / DEFA3) présentent des CNV (variations du nombre de copies). Le Dr Fang et son équipe ont cherché à déterminer si les NVC DEFA1 / DEFA3 étaient associées à la sensibilité des patients à une infection déclenchée par des complications, telles que la septicémie grave.
Les chercheurs ont constaté que le génotype DEFA1 / DEFA3 avec plus de 8 copies était plus fréquent chez les patients atteints de sepsis grave que dans le groupe témoin (55,9% contre 31,3%). L'association établie entre le génotype et le sepsis grave a été reproduite dans la cohorte contrôlée par cas appariée selon l'âge et le sexe.
Les chercheurs ont conclu que le DEFA1 / DEFA3 est un composant génétique important qui participe à la réponse immunitaire au sepsis grave, car un nombre de copies plus élevé du DEFA1 / DEFA3 (> 8 copies) est significativement lié au risque de sepsis grave.

Dr. Fang a dit:

Cette étude est la première à démontrer que les NVC, dans DEFA1 / DEFA3, contribuent de manière significative à la susceptibilité à la septicémie grave. Cette découverte peut aider à identifier les patients à haut risque de prédisposition à un sepsis grave afin que des interventions préventives et une thérapie personnalisée puissent être mises en ?uvre.

Augmentation Du Nombre De Copies Génomiques DEFA1 / DEFA3 Est Associée à La Susceptibilité Aux Sepsis Sévères Chez La Population Chinoise De Han
Chen, QiXing; Hakimi, Matthew; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomas; Linzmeier, Rose M .; Fang, XiangMing
Anesthésiologie. 112 (6): 1428-1434, juin 2010.
doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb
Ecrit par Christian Nordqvist