Glioblastome: un nouveau traitement pour cette tumeur cérébrale mortelle?

Une nouvelle recherche apporte un nouvel espoir d'un nouveau traitement pour les patients atteints de glioblastome, après avoir identifié un moyen de stopper la croissance de cette tumeur cérébrale potentiellement mortelle.
Les chercheurs ont peut-être trouvé un moyen d’arrêter la croissance des tumeurs mortelles du glioblastome.

Des scientifiques du Massachusetts Institute of Technology (MIT) à Boston ont identifié le mécanisme par lequel une protéine spécifique appelée PRMT5 entraîne la croissance des tumeurs du glioblastome.

De plus, en bloquant ce mécanisme avec une classe de médicaments existants, ils ont pu arrêter la croissance tumorale du glioblastome chez la souris.

Le chef de l'étude, Christian Braun, qui était postdoctorant au MIT au moment de la recherche, et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Cellule Cancer.

Le glioblastome - également appelé glioblastome multiforme - est un type de tumeur cérébrale maligne qui se forme à partir de cellules gliales en forme d'étoile appelées astrocytes.

Selon l’American Brain Tumor Association, près de 80 000 nouveaux cas de tumeurs cérébrales primaires devraient être diagnostiqués aux États-Unis cette année. Parmi ceux-ci, le glioblastome représentera environ 14,9%.

Bien que les glioblastomes ne soient pas la tumeur cérébrale la plus courante, ils sont les plus mortels. la médiane de survie n'est que de 14,6 mois après un diagnostic de glioblastome, si un patient est traité par chimiothérapie et radiothérapie.

En tant que tel, il existe un besoin criant d'identifier de nouvelles thérapies pour prévenir et traiter le glioblastome. Braun et ses collègues pensent que les résultats de leur étude pourraient aider à atteindre cet objectif.

PRMT5 et épissage de gènes

Dans des recherches antérieures, Braun et sa collègue Monica Stanciu, du Département de biologie du MIT, ont identifié le PRMT5 comme un facteur possible des tumeurs du glioblastome, mais les mécanismes précis par lesquels la protéine le faisait n'étaient pas clairs.

Les résultats ont indiqué que PRMT5 pourrait être impliqué dans une forme unique "d'épissage de gènes" qui alimente la croissance des glioblastomes.

Les chercheurs expliquent que l'épissage des gènes est un processus au cours duquel des sections d'ARN messager (ARNm) appelées introns sont «coupées» à partir de brins d'ARNm, car elles ne sont plus nécessaires une fois l'information génétique transmise à l'ARNm.

Des recherches ultérieures ont révélé qu'environ un à trois "introns détenus" persistent dans environ 10 à 15% des brins d'ARNm humain, et que ces introns restants empêchent les molécules d'ARNm de quitter le noyau cellulaire.

Le cancer du cerveau pourrait être traité avec le virus ZikaLes chercheurs suggèrent que le virus Zika pourrait être utilisé pour détruire les cellules souches du cancer du cerveau.Lisez maintenant

"Nous pensons que ces fibres sont essentiellement un réservoir d'ARNm", déclare Braun, actuellement basé à l'Université Ludwig Maximilian de Munich en Allemagne. "Vous avez ces isoformes improductives dans le noyau, et la seule chose qui les empêche d’être traduites est cet intron."

Dans leur dernière étude, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le PRMT5 joue un rôle crucial dans le processus unique d'épissage des gènes. ils suggèrent que les cellules souches du cerveau ont des niveaux élevés de PRMT5, qu'ils utilisent pour assurer un épissage efficace et une plus grande expression des gènes liés à la prolifération cellulaire, à la croissance et à la division.

"Lorsque les cellules se déplacent vers leur état mature, les niveaux de PRMT5 chutent, les niveaux d'introns retenus augmentent et les ARN messagers associés à la prolifération restent bloqués dans le noyau", explique Jacqueline Lees, co-auteur de l'Institut David H. Koch. Recherche sur le cancer au MIT.

Ils expliquent que dans les cellules cérébrales cancéreuses, les taux de PRMT5 sont à nouveau augmentés, ce qui active le processus unique d’épissage des gènes et encourage les cellules cancéreuses à se développer sans contrôle.

Arrêter la croissance du glioblastome chez la souris

Les chercheurs ont en outre confirmé leurs découvertes dans des cellules de glioblastome humain. Lorsqu'ils ont inhibé le PRMT5 - qui empêche la production de la protéine PRMT5 - dans les cellules tumorales, ils ont constaté que la croissance et la division des cellules étaient stoppées.

Les chercheurs ont également pu arrêter la croissance des tumeurs du glioblastome dans des modèles murins en les traitant avec des inhibiteurs de PRMT5.

Commentant les conclusions de l'équipe, Omar Abdel-Wahab, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York - qui n'était pas impliqué dans la recherche - déclare: "PRMT5 a beaucoup de rôles, et jusqu'à présent, il n'a pas été clair est la voie vraiment importante pour sa contribution au cancer. "

"Ce qu’ils ont trouvé, ajoute-t-il, c’est que l’une des principales contributions réside dans ce mécanisme d’épissage de l’ARN, et de plus, lorsque l’épissage de l’ARN est perturbé, cette voie est désactivée."

En outre, l'étude a identifié un biomarqueur qui, selon les chercheurs, pourrait être utilisé pour identifier les patients susceptibles de bien répondre au traitement par les inhibiteurs de PRMT5.

Cette étude apporte non seulement un éclairage sur les causes sous-jacentes du glioblastome, mais pourrait également ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement de ce cancer mortel.