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Les bactéries intestinales peuvent encourager le cancer du côlon en supprimant la réparation de l'ADN

De nouvelles recherches suggèrent que certaines bactéries intestinales qui provoquent des troubles gastriques peuvent également créer un environnement "d'incubation" idéal pour le développement de tumeurs, en prévenant les mécanismes de routine qui réparent l'ADN endommagé.

Des chercheurs de l'Institut Wistar, un centre de recherche désigné par le National Cancer Institute à Philadelphie, en Pennsylvanie, ont présenté leurs résultats lors de la réunion annuelle 2014 de l'American Association for Cancer Research à San Diego, en Californie.

Le chercheur principal Frank Rauscher, III, professeur à l'Institut Wistar, a déclaré:

"Il existe un besoin drastique et sans précédent de chercher de nouvelles façons de définir exactement la formation du cancer du côlon dans l'intestin et ce qui déclenche sa progression dans une forme mortelle. Nous suggérons que certaines protéines bactériennes favorisent les changements génétiques favoriserait la progression du cancer du côlon. "

Le cancer colorectal ou le cancer du côlon se développent parce que des changements ou des mutations dans les gènes des cellules saines de la paroi intestinale (l'épithélium) s'accumulent, les rendant cancéreux progressivement et formant des polypes pouvant éventuellement devenir des tumeurs malignes.

Les bactéries intestinales produisent des protéines qui bloquent activement la réparation de l'ADN

Comme beaucoup de cellules, les cellules épithéliales qui forment la paroi intestinale produisent des protéines qui tentent de réparer les lésions de l'ADN. Cette dernière étude suggère que les protéines produites par certaines des bactéries de l'intestin suppriment activement les protéines de réparation de l'ADN des cellules intestinales, ce qui contribue à l'accumulation de mutations menant au cancer.

Les chercheurs suggèrent que leurs découvertes introduisent l'idée que les traitements qui modifient le mélange de bactéries dans l'intestin pourraient être un moyen de réduire le risque de développer un cancer du côlon chez les personnes présentant un risque plus élevé de la maladie.


Les chercheurs ont injecté des protéines anti-inflammatoires produites par une souche bactérienne appelée Escherichia coli entéropathogène dans les cellules épithéliales du colon.

Bien que l'incidence du cancer du côlon diminue chez les Américains et diminue fortement chez les Américains âgés, probablement en raison d'un dépistage accru, les taux de survie ne le sont pas. L'American Cancer Society estime que cette maladie entraînera environ 50 000 décès cette année.

Le professeur Rauscher dit que bien que nous ayons beaucoup appris sur les mutations génétiques dans les cellules qui tapissent l’intestin, ces connaissances ne nous ont pas vraiment aidés à augmenter la survie globale.

Le microenvironnement de l'intestin est quelque chose que les scientifiques commencent tout juste à comprendre. Dans ce document, les cellules humaines se nichent parmi 10 000 milliards de bactéries, pour la plupart inconnues. Beaucoup de microbes qui vivent dans l'intestin humain sont des bactéries «amicales» qui procurent d'importants avantages, notamment en aidant à digérer les aliments et en évacuant les espèces pathogènes.

Cependant, des études commencent à montrer que les bactéries amies et pathogènes produisent des protéines qui réduisent activement l'inflammation, un mécanisme important que le système immunitaire inné humain utilise pour guérir et empêcher la propagation de l'infection.

Protéines intestinales Protéines NLEE bloquant les mécanismes inflammatoires et de réparation de l'ADN

C'est dans ce domaine que le professeur Rauscher et ses collègues se sont penchés. Ils ont injecté des protéines anti-inflammatoires produites par une souche de bactéries appelée Escherichia coli entéropathogène (EPEC) dans les cellules épithéliales du côlon. L'une de ces protéines, appelée NLEE, bloque une protéine spécifique de la cellule intestinale appelée TAB2. Sans TAB2, un certain nombre de processus inflammatoires dans l'intestin ne peuvent pas fonctionner.

L'équipe s'est alors demandé si NLEE ciblait d'autres protéines de cellules intestinales humaines. Ils ont découvert à leur grande surprise que cela bloquait une autre protéine appelée ZRANB3, qui est importante pour la réparation de l'ADN cellulaire, aidant ainsi indirectement les mutations qui favorisent le cancer à s'accumuler dans la paroi intestinale.

Dans un autre travail avec une équipe dirigée par le Dr Feng Shao à l'Institut national des sciences biologiques à Beijing, en Chine, le professeur Rauscher et ses collègues ont constaté que NLEE semble attaquer une structure sur TAB2 et ZRANB3 connue sous le nom de "doigt de zinc". est une caractéristique commune de nombreuses protéines.

Lorsqu'ils ont étudié la structure de NLEE, ils ont constaté qu'il contenait une fente profonde qui correspond à un doigt de zinc spécifique. Et lorsqu'ils ont examiné les cellules du colon infectées par l'EPEC, ils ont trouvé le même motif de doigts de zinc dans au moins trois enzymes de réparation de l'ADN, ce qui suggère que NLEE peut bloquer un certain nombre de mécanismes

"Nos résultats suggèrent que certaines bactéries intestinales infectieuses, qui peuvent normalement simplement causer une détresse gastrique, peuvent induire des modifications génétiques (en limitant la réparation) dans nos cellules intestinales, ce qui pourrait conduire au développement de tumeurs."

Il dit que réduire la quantité de cette bactérie dans l'intestin pourrait être un moyen de le protéger des changements génétiques qui s'accumulent avec le temps et mènent au cancer.

Les chercheurs se demandent si le microenvironnement de l'intestin se comporte comme un "incubateur" pour le cancer du côlon, en fonction du mélange de bactéries présentes. Ils sont sur le point de tester cette idée sur un nouveau projet.

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment appris comment une autre équipe de chercheurs a également découvert que le mélange particulier de microbes intestinaux peut aider au développement du cancer du colon en interagissant avec les gènes et les réponses inflammatoires.

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