Cellules intestinales transformées en usines d'insuline - Nouveau traitement du diabète de type l

Selon une étude menée chez des souris par des chercheurs du Columbia University Medical Center et publiée le 11 mars 2012 dans la revue Génétique de la natureLes cellules de l'intestin des patients atteints de diabète de type 1 pourraient être attirées par la production d'insuline, éliminant ainsi la nécessité d'une greffe de cellules souches. Jusqu'à présent, plusieurs chercheurs pensaient que les greffes de cellules souches étaient la méthode optimale pour libérer les patients de la maladie des injections d'insuline et remplacer les cellules perdues.
L’étude a été réalisée par Chutima Talchai, Ph.D., membre de la Fondation des cellules souches de New York et boursière Druckenmiller, et Domenico Accili, M.D., professeur de médecine au Centre médical de l’Université Columbia.
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui tue les cellules du pancréas qui produisent de l'insuline, entraînant des taux élevés de glucose dans le sang. Comme le pancréas est incapable de remplacer ces cellules, les personnes atteintes de la maladie doivent s'injecter de l'insuline pour gérer leur glycémie. Les patients doivent également surveiller leur taux de sucre plusieurs fois par jour, car une glycémie trop basse ou trop élevée peut être fatale.
Pour les scientifiques qui font des recherches sur le diabète de type 1, l'un des principaux objectifs consiste à remplacer les cellules productrices d'insuline perdues par de nouvelles cellules qui libèrent de l'insuline dans la circulation sanguine, au besoin. Même si les chercheurs sont capables de générer ces cellules en laboratoire à partir de cellules souches embryonnaires, elles ne sont pas adaptées à la transplantation chez les patients car elles ne libèrent pas correctement l'insuline en réponse aux taux de sucre, entraînant potentiellement une maladie mortelle appelée hypoglycémie.
Dans l'intestin de souris, les chercheurs ont découvert que certaines cellules progénitrices gastro-intestinales sont capables de générer des cellules productrices d'insuline.
Habituellement, les cellules progénitrices sont responsables de la génération d'une vaste gamme de cellules, telles que le peptide inhibiteur gastrique, les cellules qui produisent la sérotonine, ainsi que d'autres hormones sécrétées dans le tractus gastro-intestinal et la circulation sanguine.
Les chercheurs ont découvert que lorsqu'ils désactivaient Foxo1 (un gène connu pour contribuer aux décisions sur le destin cellulaire), les cellules progénitrices généraient également des cellules produisant de l'insuline. En outre, l’équipe a constaté que bien que des cellules aient été produites lors de l’arrêt de Foxo1 au début de leur développement, elles ont également été produites lorsque le Foxo1 a été éteint chez des souris adultes.
Dr. Accili, a expliqué:

"Nos résultats montrent qu’il serait possible de faire repousser les cellules productrices d’insuline dans le tractus gastro-intestinal de nos patients pédiatriques et adultes.
Personne n'aurait prédit ce résultat. Beaucoup de choses auraient pu se passer après que nous ayons éliminé Foxo1. Dans le pancréas, quand on assomme Foxo1, rien ne se passe. Alors, pourquoi quelque chose se passe-t-il dans l'intestin? Pourquoi n'avons-nous pas une cellule qui produit une autre hormone? Nous ne savons pas encore. "

Si les cellules productrices d'insuline dans l'intestin ne libéraient pas d'insuline en réponse à la glycémie, elles seraient dangereuses. Cependant, selon les chercheurs, les nouvelles cellules intestinales sont capables de libérer de l'insuline en réponse aux niveaux de sucre, car elles possèdent des récepteurs sensibles au glucose.
En outre, les chercheurs ont découvert que l’insuline produite par les cellules intestinales était en quantité suffisante pour normaliser la glycémie chez des souris autrement diabétiques, était libérée dans la circulation sanguine et fonctionnait comme une insuline normale.

Dr. Accili, a déclaré:

"Tous ces résultats nous amènent à penser que cajoler l'intestin d'un patient pour produire des cellules productrices d'insuline serait un meilleur moyen de traiter le diabète que les thérapies basées sur des cellules souches embryonnaires iPS."

De plus, comme le tractus gastro-intestinal est partiellement protégé des attaques du système immunitaire, la localisation des cellules intestinales peut empêcher le diabète de tuer les nouvelles cellules productrices d'insuline.

Selon le Dr Accili, il faudra trouver un médicament qui produise le même effet sur les cellules progénitrices chez les individus que le gène Foxo1 chez la souris afin de transformer le résultat en thérapie appropriée. Accili explique que cela devrait être possible car ils ont découvert qu'ils pouvaient produire des cellules produisant de l'insuline à partir de cellules progénitrices en empêchant Foxo1 de se procurer un produit chimique.
Dr. Accili, a expliqué:

"Il est important de comprendre qu'un nouveau traitement pour le diabète de type 1 doit être tout aussi sûr et plus efficace que l'insuline. Nous ne pouvons pas tester des traitements risqués uniquement pour éliminer le fardeau des injections quotidiennes. L'insuline n'est pas simple ou parfait, mais ça marche et c'est sûr. "

L'étude a été financée par le NIH (DK58282, DK64819, DK63608), la New York Stem Cell Foundation et la Fondation Russell Berrie.
Les chercheurs ne signalent aucun conflit d'intérêts financier ou autre.
Les autres contributeurs sont Shouhong Xuan (CUMC), Tadahiro Kitamura (Université Gunma, Maebashi, Japon) et Ronald A DePinho (École de médecine de Harvard).
Écrit par Grace Rattue