Anomalies HER2 retrouvées dans de nombreux cancers avancés

Nous savons déjà qu'un gène de croissance HER2 trop actif est présent dans les cancers du sein et de l'estomac. Maintenant, une nouvelle étude rapporte des mutations et autres anomalies du gène dans 14 cancers avancés différents.
Massimo Cristofanilli, directeur du Jefferson Breast Centre au Kimmel Cancer Center et au Thomas Jefferson University Hospital, a annoncé les résultats de l'étude lors d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago jusqu'à Mardi.
Le gène de récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) code pour une protéine qui favorise la croissance des cellules cancéreuses. Dans environ 1 cancer du sein sur 5, une mutation du gène provoque une production excessive de protéines HER2 par les cellules cancéreuses. La même mutation et les taux de protéines plus élevés qui en résultent se produisent dans de nombreux types de cancer.
Mais les résultats de Cristofanilli suggèrent qu'il peut y avoir plusieurs types d'altération des gènes qui peuvent avoir cet effet: non seulement les mutations connues mais également d'autres irrégularités telles que les amplifications, les substitutions et les translocations.

Cancer en tant que maladie d'altération de gène

Le cancer est essentiellement une maladie d'échec à la régulation de la croissance des tissus. C'est lorsque les gènes qui régulent la croissance cellulaire normale sont altérés d'une certaine manière que la cellule devient cancéreuse.
Chaque fois qu'une cellule se divise, l'énorme quantité de données contenues dans son matériel génétique est répliquée. Lorsque cela se produit, il y a des chances que certaines erreurs (mutations) se produisent. Les cellules ont des mécanismes complexes pour prévenir et corriger ces erreurs. Et même si la cellule défectueuse survit, il existe un autre processus, le suicide cellulaire ou l'apoptose, que l'organisme utilise pour traiter les cellules voyous.

Mais si tous ces contrôles d'erreur échouent, alors les mutations et les altérations survivent et sont transmises aux cellules filles pour semer les graines d'une tumeur.
Des mutations à grande échelle se produisent lorsqu'une grande partie du matériel génétique est supprimée ou qu'une partie supplémentaire est ajoutée. L'amplification se produit lorsqu'une cellule gagne de nombreuses copies de matériel génétique, contenant généralement des gènes connus pour causer le cancer. La translocation est lorsque deux régions distinctes sont fusionnées.
Les mutations à petite échelle, telles que les substitutions ponctuelles, les délétions et les insertions, modifient les unités de base de l’ADN. Par exemple, une substitution est une mutation qui échange deux lettres du code ADN, comme changer l'orthographe d'un mot en échangeant deux de ses lettres.
Les mutations à petite échelle affectent généralement l'expression d'un gène et altèrent la fonction ou la stabilité de la protéine pour laquelle il code.
Il existe également d'autres façons dont les gènes peuvent changer pour rendre les cellules cancéreuses, par exemple lorsque les virus insèrent des fragments de leur ADN dans le matériel génétique de la cellule hôte, provoquant par exemple l'arrêt des gènes cancéreux.

Irrégularités HER2 retrouvées dans 14 cancers différents

Dans cette nouvelle étude, qui a examiné plus de 2000 tumeurs, Cristofanilli, professeur d'oncologie médicale et collègues, a constaté des irrégularités du gène HER2 dans 14 tumeurs solides avancées différentes.
"Personne n'a jamais pensé qu'il y aurait une telle variété d'altérations génomiques dans HER2 dans ces nombreuses tumeurs solides", a déclaré Cristofanilli dans un communiqué.
Mais il dit que les résultats pourraient être une bonne nouvelle "à la fois cliniquement et scientifiquement".
Cela pourrait signifier que Herceptin et d'autres traitements anticancéreux anti-HER2, déjà utilisés en clinique, pourraient aider certains patients atteints de certaines de ces tumeurs.
Du point de vue de la recherche, les résultats renforcent l’idée de plus en plus répandue de «thérapie génomique», où le profil génomique de la tumeur, plutôt que son développement, est plus important .
Un certain nombre d'institutions ont fourni des échantillons de tumeurs pour analyse, et leurs chercheurs sont co-auteurs de l'étude. Cristofanilli a contribué à environ 50 échantillons de cancer du sein. Il a découvert qu'un échantillon avait montré qu'une de ses patientes, chez qui on avait diagnostiqué un cancer du sein triple négatif, présentait une mutation HER2.
"Mon patient a été traité par Herceptin ainsi que par une chimiothérapie et des bénéfices cliniques dérivés", explique Cristofanilli.

"Personne ne recherche les mutations HER2 dans cette forme de cancer du sein. Pour moi, cela plaide pour la valeur de la thérapie génomique", explique-t-il.

Étude de dépistage de 182 altérations génétiques connues pour être liées au cancer

Foundation Medicine, une entreprise de diagnostic du cancer située à Cambridge, dans le Massachusetts, a dirigé et financé cette étude. Ils ont examiné 2 223 échantillons de tumeurs solides provenant de 20 cancers avancés différents, pour plus de 182 altérations génétiques connues pour être liées au cancer.
Les résultats ont montré des altérations de HER2 dans 14 types de tumeurs solides. Parmi ceux-ci, 29% étaient des échantillons de cancer de l'?sophage, 20% étaient utérins, 14% étaient des seins, 12% étaient gastriques et 6% étaient des poumons.
Ils ont également trouvé de grandes variations dans les anomalies de HER2. Ils ont trouvé que près de 5% des échantillons présentaient 116 anomalies différentes, dont 58% avec amplifications, 25% avec des substitutions, 14% avec des insertions ou des délétions, 2% avec des variantes de sites d'épissage, 2% avec des translocations et 5% avec plus d'une altération. . De plus, deux des tumeurs présentaient une substitution et une amplification de HER2.
Cristofanilli dit que l'étude "souligne la nécessité d'étudier une large gamme de gènes à un niveau élevé de sensibilité et de spécificité lors de la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques".
"L'utilisation généralisée de cette approche pourrait fournir davantage d'options de traitement et permettre d'accélérer les essais en cours et planifiés sur les agents ciblant les voies à l'étude", ajoute-t-il.
Une autre étude rapportée plus tôt cette année a révélé que certaines altérations génétiques peuvent stimuler activement la croissance tumorale, mais que certaines altérations «passagères» et opposées ralentissent le cancer, ce qui suggère que le cancer n’est pas une séquence inévitable d’événements, mais un équilibre délicat entre les conducteurs et les passagers.
Écrit par Catharine Paddock PhD