VIH éliminé des cellules humaines en culture pour la première fois

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Temple à Philadelphie, en Pennsylvanie, affirment avoir trouvé un moyen d'éliminer le VIH de manière permanente des cellules humaines. L’équipe décrit ses conclusions dans le Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS).
Les chercheurs ont construit des outils moléculaires éliminant le VIH à partir d'une "enzyme coupant l'ADN" et d'un brin d'ARNg utilisé pour "traquer" le génome du virus.

Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), il y a actuellement plus d'un million de personnes aux États-Unis qui ont le VIH, et 50 000 Américains contractent le virus chaque année.

La thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a été le principal traitement contre le VIH-1 - la forme la plus facilement transmissible du virus - au cours des 15 dernières années. Comme nous l’avons signalé hier, les traitements antirétroviraux ont eu un impact significatif à l’échelle mondiale sur l’allongement de la durée de vie des personnes infectées par le VIH.

Cependant, même si le traitement HAART contrôle la réplication du VIH-1, la présence du virus chez le patient infecté peut néanmoins contribuer à des problèmes de santé, tels qu'un affaiblissement du muscle cardiaque, une maladie osseuse, une maladie rénale et des troubles neurocognitifs.

"La réplication de bas niveau du VIH-1 rend les patients plus susceptibles de souffrir de maladies généralement associées au vieillissement", a déclaré Kamel Khalili, PhD, professeur et président du département de neurosciences à Temple. "Ces problèmes sont souvent exacerbés par les médicaments toxiques à prendre pour contrôler le virus."

Fabriquer des outils moléculaires pour "supprimer" un virus

L'équipe du temple a plutôt étudié les méthodes permettant de «supprimer» l'ADN du VIH-1 des cellules. Dans cette optique, ils ont construit des outils moléculaires à partir de la combinaison d’une nucléase - qu’ils décrivent comme une "enzyme coupant l’ADN" - et d’un brin d’ARNg utilisé pour "traquer" le génome du virus.

Ils ont basé cet "éditeur de VIH" en deux parties sur un mécanisme de défense bactérien qui a évolué pour protéger contre l'infection.

L'équipe a conçu un brin d'ARNg composé de 20 nucléotides (les éléments constitutifs de l'ADN et de l'ARN) en tant que système de ciblage pour l'éditeur. Ce brin d'ARNg recherche les "longues répétitions terminales" (LTR) du génome du VIH-1 - des séquences d'ADN identiques qui se répètent plusieurs fois à chaque extrémité d'un génome viral.

Lorsque l'ARNg localise une extrémité de la LTR, la nucléase - appelée Cas9 - fait une incision. Les deux extrémités du génome du VIH-1 de 9 709 nucléotides étant coupées, les mécanismes de réparation des gènes de la cellule hôte prennent le relais et «soudent» les extrémités libres du génome. Le résultat est une cellule sans virus.

Pour empêcher la liaison de l'ARNg manipulé avec une partie quelconque du génome du patient, les chercheurs ont veillé à ce que les séquences nucléotidiques sélectionnées n'apparaissent pas dans le code de l'ADN humain.

En testant le mécanisme dans des cultures de cellules humaines, l'équipe a découvert que l'outil était efficace pour éliminer le VIH-1 de plusieurs variétés de cellules connues pour abriter le virus. Celles-ci incluent la microglie, les macrophages et les lymphocytes T - les principaux types de cellules ciblés par le VIH-1.

Plus de recherche est nécessaire avant que le concept puisse entrer en clinique

"Il s'agit d'une étape importante sur la voie d'un remède permanent contre le sida", a déclaré le Dr Khalili. "C’est une découverte passionnante, mais elle n’est pas encore prête à entrer dans la clinique. C’est une preuve de concept que nous allons dans la bonne direction."

L'étape suivante consiste pour l'équipe à concevoir une méthode pour livrer son éditeur de VIH à chaque cellule infectée d'un hôte. De plus, l'équipe doit considérer que l'éditeur peut avoir besoin d'être individualisé pour les séquences virales uniques de chaque patient, étant donné que le VIH-1 est sujet à la mutation.

"Nous travaillons sur un certain nombre de stratégies afin que nous puissions intégrer ce concept dans les études précliniques", explique le Dr Khalili. "Nous voulons éradiquer chaque copie du VIH-1 du patient. Cela guérira le SIDA. Je pense que cette technologie est la façon dont nous pouvons le faire."

Le Dr Khalili et ses collègues pensent également que leur technique pourrait être adaptée pour éliminer divers virus des cellules des patients.

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