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VIH: Une composante nouvellement découverte pourrait conduire à des médicaments plus efficaces

Des scientifiques du Laboratoire de biologie moléculaire du Conseil de recherches médicales de Cambridge et de l'University College London, tous deux situés au Royaume-Uni, ont découvert des composants clés du VIH qui pourraient conduire à de nouvelles approches pour lutter contre l'infection.
Les résultats de la recherche pourraient conduire à de futurs médicaments pouvant pénétrer dans les cellules humaines et bloquer les pores de l'intérieur.

Le VIH affaiblit le système immunitaire d'une personne en détruisant des cellules importantes qui combattent les maladies et les infections. Seuls certains liquides organiques - sang, sperme, liquides rectaux, liquides vaginaux et lait maternel - provenant d'une personne atteinte du VIH peuvent transmettre le VIH.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 1,2 million de personnes vivent avec le VIH aux États-Unis. Bien qu'il n'y ait pas de remède à l'infection par le VIH, des traitements améliorés permettent aux personnes vivant avec le VIH de ralentir la progression du virus et de rester relativement en bonne santé pendant plusieurs années.

Le VIH fait partie d'un sous-type de virus appelé rétrovirus, ce qui signifie que le virus est composé d'ARN - au lieu d'ADN normal - et possède la propriété unique de transcrire l'ARN en ADN après avoir pénétré dans une cellule.

Cet ADN rétroviral peut alors s'intégrer dans l'ADN de la cellule hôte et rester non détecté par le système immunitaire. La cellule infectée peut produire des cellules virales avec différents génomes d'ARN, ce qui relance le cycle d'infection. Cette méthode d’infection et de réplication inhabituelle a rendu difficile la mise au point d’un vaccin contre le VIH.

Pores de type iris découverts dans le VIH

Auparavant, on ne savait pas exactement comment le virus obtient les composantes génétiques dont il a besoin pour synthétiser l'ADN afin d'infecter la cellule hôte. Cependant, l'équipe de recherche a fait de nouvelles découvertes dans ce mécanisme.

Une coquille de protéine connue sous le nom de capside entoure le virus. Les chercheurs ont découvert que la capside contient des pores de type iris qui s'ouvrent et se ferment comme un ?il.

Les pores peuvent s'ouvrir et se fermer très rapidement, ce qui leur permet de "sucer" les éléments génétiques appelés nucléotides dont le virus a besoin pour construire l'ADN afin d'infecter la cellule, tout en évitant toute molécule indésirable. Cela aide à expliquer pourquoi le VIH réussit si bien à échapper au système immunitaire.

La découverte, publiée dans la revue La nature, a été faite en examinant la structure atomique de la capside et en créant des virus VIH mutants, ce qui a permis à l’équipe de voir le comportement des pores.

Le Dr Leo James, du Laboratoire de biologie moléculaire du Conseil de recherches médicales (CRM), a déclaré: "Nous pensions que la capside se séparait dès que le virus pénétrait dans une cellule, mais maintenant, réalisait que la capside protégeait le virus de nos sources innées. système immunitaire. Les canaux que nous avons découverts expliquent comment le carburant pour la réplication entre dans la capside pour permettre la fabrication du génome viral. "

Molécule inhibitrice conçue pour bloquer les pores

Pour empêcher le virus de se copier et d’infecter davantage de cellules, les scientifiques ont mis au point une molécule inhibitrice, l’hexacarboxybenzène, capable de bloquer les pores de la capside. La molécule bloque avec succès les pores, garantissant que le virus ne peut plus se répliquer, le rendant non infectieux.

La molécule d'hexacarboxybenzène est incapable de pénétrer dans les cellules humaines et, par conséquent, ne peut pas aider les cellules qui ont déjà été infectées par le VIH.

Cependant, les chercheurs indiquent que les résultats pourraient conduire à la fois aux futurs médicaments pouvant pénétrer dans les cellules humaines et bloquer les pores à l’intérieur et à une plus grande efficacité des traitements existants, en les modifiant pour qu'ils pénètrent dans les pores.

De plus, cette nouvelle molécule prototype pourrait aider au développement de médicaments pour traiter d'autres rétrovirus.

"Nous avons déjà conçu un prototype d'inhibiteur qui cible directement le canal. Nous prévoyons que cette fonctionnalité pourrait être commune à d'autres virus et constituerait une cible intéressante pour de nouveaux médicaments antiviraux, y compris de nouveaux traitements contre le VIH et les virus associés."

Dr. David Jacques, Laboratoire de biologie moléculaire de la MRC

"Ce travail en collaboration entre le laboratoire de Leo James au Laboratoire de biologie moléculaire de la MRC, Cambridge et Greg Towers à l'University College London illustre bien la valeur d'une approche interdisciplinaire de la recherche de découverte", a déclaré Tim Cullingford, responsable du programme de biologie chimique. à la MRC.

"La combinaison du travail structurel au niveau atomique et de la virologie leur a permis de trouver une solution qui orientera les travaux futurs dans ce domaine", conclut-il.

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