VIH: l'exposition au rayonnement avant la greffe de cellules souches «n'a peut-être pas guéri le patient de Berlin»

Timothy Ray Brown, également connu sous le nom de "patient de Berlin", est le seul humain à avoir été guéri du VIH après une greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur immunisé contre le virus. Maintenant, les chercheurs d'une nouvelle étude publiée dans Pathogènes PLOS ont testé les mécanismes potentiels sous-jacents à cette cure chez les singes.
Les chercheurs ont constaté que, bien que l'exposition aux rayonnements avant la greffe de cellules souches ait réduit le réservoir viral chez les singes infectés par un virus chimérique simien / immunodéficience humaine, il n'a pas réussi à les guérir.

En 1995, Brown a été diagnostiqué avec le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Après plus de 10 ans de traitement antirétroviral (ART), il a également été diagnostiqué d'une leucémie myéloïde aiguë.

Brown a été traité par radiothérapie et chimiothérapie avant de recevoir une greffe de moelle osseuse d'un donneur possédant une mutation qui annule la fonction de CCR5, un gène qui permet au VIH de pénétrer dans les cellules humaines.

L'année dernière, une étude a confirmé que Brown avait été guéri fonctionnellement du VIH. Il n'avait pas de réplication du VIH détectable dans son sang et était resté sans ART pendant 5 ans.

Selon les chercheurs, dirigés par Guido Silvestri de l’Université Emory d’Atlanta, en Géorgie, de nombreux mécanismes pourraient avoir contribué à la guérison de Brown. Ils notent que la mutation CCR5 dans les cellules du donneur peut avoir protégé le patient contre l'infection par le VIH, ou que les cellules du donneur ont considéré les cellules hôtes comme des envahisseurs et les ont attaquées - une réponse "greffe contre hôte" radiation.

En outre, l’élimination du sang et des cellules immunitaires après une exposition aux rayonnements aurait pu détruire la totalité ou la majorité des cellules infectées qui avaient précédemment évité les griffes du traitement antirétroviral. Silvestri et ses collègues ont pour la première fois testé cette stratégie chez les singes.

La transplantation de cellules souches après une exposition aux rayonnements n'a pas guéri le VIH chez les singes

L'équipe a utilisé six modèles de singe macaque rhésus infectés par un virus chimérique simien / immunodéficience humaine (SHIV). Le virus de l'immunodéficience simienne (VIS) est étroitement lié au VIH et infecte les primates.

Avant l'infection, des cellules souches hématopoïétiques ont été prélevées chez trois des singes. Après l'infection, tous les singes ont reçu un traitement antirétroviral.

Les singes qui avaient leurs cellules souches hématopoïétiques récoltées ont ensuite été exposés à des doses élevées. Le rayonnement a tué la majorité des cellules sanguines et immunitaires existantes. Environ 94 à 99% des cellules CD4-T dans le sang ont été détruites, ce qui, selon les chercheurs, est la principale cible de l'infection par le VIH.

Ces trois singes ont ensuite été transplantés avec leurs propres cellules souches hématopoïétiques exemptes de virus, et en 3 à 6 semaines, les cellules souches ont régénéré le sang et les cellules immunitaires. L'ART était alors arrêté pour les six singes.

Les chercheurs n'ont pas été surpris de constater que le VIH était rapidement réapparu chez les trois singes n'ayant pas reçu de greffes.

Cependant, l'équipe a également constaté que le VIH était de retour chez deux des singes qui avaient reçu une greffe. Le troisième singe transplanté a dû être euthanasié 2 semaines après la fin du traitement, en raison d'une insuffisance rénale. Bien qu'il n'y ait pas de taux détectables de VIH dans le sang au moment de la mort, les chercheurs ont identifié de l'ADN viral à des niveaux faibles dans certains de ses tissus.

Bien que leurs résultats suggèrent que l'exposition aux rayonnements avant la greffe de cellules souches ne guérit pas le VIH, l'équipe affirme que la procédure est toujours prometteuse:

"Cette expérience a démontré que la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues est une intervention réalisable qui peut conduire à une réduction marquée du réservoir de virus dans le sang périphérique et peut être utilisée comme plate-forme expérimentale in vivo pour tester des interventions innovantes visant à humains."

Ils notent que, bien que ce processus ait probablement réduit le réservoir viral chez Timothy Ray Brown, son traitement était probablement dû à la greffe de cellules souches provenant d'un donneur porteur d'une mutation CCR5 ou d'une réponse «greffe contre hôte».

Nouvelles médicales aujourd'hui récemment rapporté sur un commentaire publié dans la revue Science, dans lequel des chercheurs affirment que le rebond du VIH chez le «bébé du Mississippi», qui aurait été guéri du VIH, pourrait aider à comprendre ce qui doit être fait pour éliminer complètement le virus.

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