La thérapie hormonale peut convenir à la ménopause précoce

Selon les premiers résultats d’une étude très attendue présentée mercredi lors d’une réunion aux États-Unis, il semble que l’hormonothérapie substitutive à base d’?strogène et de progestérone, si elle débute peu de temps après la ménopause, certains facteurs de risque cardiovasculaires.
Cependant, les résultats sont encore préliminaires et doivent encore être soumis à un examen par des pairs avant d'être publiés dans une revue.
Les chercheurs ont présenté les premiers résultats de leur étude HRT lors de la réunion annuelle de la North American Menopause Society, qui se déroule à Orlando, en Floride, du 3 au 6 octobre.
L'étude a été conçue et financée par l'Institut de recherche sur la longévité de Kronos pour répondre aux questions soulevées par la Women's Health Initiative (WHI) et s'appelle KEEPS (abréviation de Kronos Early Estrogen Prevention Study).

Une étude historique de la HRT sur dix ans se pose

Il y a dix ans, la publication des résultats d'une vaste étude de HRT, la Women's Health Initiative (WHI) aux États-Unis, suivie de près par la Million Women Study (MWS) au Royaume-Uni un an plus tard. Doutant de la sécurité à long terme du THS et d'une chute spectaculaire de son utilisation dans le monde entier.
Les résultats de l'étude WHI semblent indiquer que l'administration de THS aux femmes ne profite pas au c?ur et, le cas échéant, les expose davantage au cancer du sein, aux accidents vasculaires cérébraux, à l'hypertension et aux caillots sanguins.
Cependant, la présentation et l’interprétation des résultats du WHI ont depuis lors fait l’objet de nombreuses critiques.
Par exemple, certains estiment que les médias et les professionnels de la santé ne comprennent pas suffisamment le «risque relatif», le «risque absolu» et le «risque attribuable». Cela conduit à penser, par exemple, qu’un doublement du risque est un effet énorme, alors qu’il pourrait en fait doubler ce qui constitue un risque minime en premier lieu (par exemple, de un sur deux à un million ).

Défaut de tenir les femmes informées

D'autres points ont également été soulevés. Par exemple, plus tôt cette année, la Société internationale de ménopause (IMS) a suggéré que les NIH se sont rendus coupables de rapports déséquilibrés en n'informant pas les femmes des dernières informations sur les conclusions de WHI. Ils disent que les NIH ont été très bruyants lorsque les résultats sont apparus pour la première fois, mettant en évidence les méfaits de la HRT, mais a omis de dire aux femmes que le WHI a continué à réévaluer les résultats et que certaines des interprétations ont changé.
Par exemple, en 2002, les résultats initiaux du WHI n’ont pas indiqué que les femmes qui ont commencé un THS avant l'âge de 60 ans ou juste au début de la ménopause avaient très peu de risques par rapport aux femmes qui ont commencé un THS plus tard dans la vie. Ceci est considéré comme un oubli important parce que beaucoup de femmes qui commencent un THS le font avant l'âge de 60 ans.
Une autre critique est que le WHI a également échoué à souligner le des conclusions ultérieures selon lesquelles une thérapie à base d'oestrogènes, telle qu'elle est donnée aux femmes ayant subi une hystérectomie, diminue en fait le risque de cancer du sein.

KEEPS Premières constatations

Dans un tel contexte, il y a eu une anticipation considérable de voir les premiers résultats de KEEPS. Cependant, il est important de noter que ce ne sont que des résultats initiaux et qu'ils doivent encore être publiés dans une revue à comité de lecture.
La réunion d’Orlando a entendu parler des résultats globaux de KEEPS, présentés par son directeur général, S Mitchell Harman, et JoAnn Manson (présidente de NAMS et chercheur principal du centre de Boston pour KEEPS).
KEEPS est un essai clinique de quatre ans, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, auquel ont participé 727 femmes âgées de 42 à 58 ans, qui étaient dans les trois premières années depuis le début de la ménopause.
Les femmes ont reçu soit un comprimé quotidien d'?strogène à faible dose (0,45 mg de Premarin, un ?strogène de cheval: ce qui est très inférieur à la dose de 0,625 mg prise dans l'essai WHI), un timbre cutané (contenant de l'estradiol provenant de plantes mais est plus proche de l’?strogène produit dans l’organisme), ou d’un placebo.
Les femmes sous ?strogène ont également reçu une progestérone naturelle (les participants à la WHI ont reçu une forme synthétique).

Comme prévu, les deux types d’?strogènes soulagent les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, et bénéficient également de la densité minérale osseuse par rapport au placebo.
Les résultats aussi ont montré qu'aucun type d'?strogène n'était lié à des modifications de la pression artérielle, du calcium coronarien (grains de calcium sur les parois de l'artère cardiaque) ou à l'athérosclérose (épaississement de la paroi artérielle), toutes les mesures clés du risque cardiovasculaire. Les mesures sont prises à partir de lectures échographiques de l'artère carotide.

Contrastes avec les résultats WHI

La WHI avait décelé des effets négatifs possibles sur les événements cardiovasculaires, mais elle avait également laissé entendre que le moment du traitement pouvait faire une différence.
Cependant, en général, les femmes participant à l'essai WHI avaient commencé le THS beaucoup plus tard (âge moyen de 63 ans) que dans les essais du THS. Dans KEEPS, l'âge moyen était de 52 ans et toutes les femmes ont commencé le THS beaucoup plus tôt, dans les trois ans suivant le début des symptômes de la ménopause. Et ils n'avaient aucune preuve de maladie cardiovasculaire.
Dans KEEPS, l’utilisation de HRT n’a pas semblé augmenter la pression artérielle: dans le WHI, c’est le cas.
Dans KEEPS, les ?strogènes oraux ont également semblé avoir des effets favorables sur les taux de HDL (le "bon" cholestérol) et les LDL ("mauvais" cholestérol), bien qu'ils aient semblé augmenter les triglycérides et la CRP (un marqueur de l'inflammation).
Les ?strogènes cutanés n'ont eu aucun effet sur les bimarkers mais ont semblé améliorer les taux de glucose et la sensibilité à l'insuline.
Les résultats de la KEEPS ont également montré que le THS n’avait aucun impact significatif sur les taux de cancer du sein, cancer de l’endomètre, infarctus, accidents vasculaires cérébraux, attaques ischémiques transitoires ou caillots sanguins (TEV, thromboembolies veineuses).Cependant, les présentateurs ont souligné que l’étude était trop petite pour tirer des conclusions définitives sur ces résultats.

De plus petites doses d'?strogène sont apparues pour améliorer l'humeur sans perte de mémoire

Les membres de la réunion ont également entendu parler d'une étude auxiliaire appelée KEEPS-Cog, abréviation de l'étude auxiliaire sur la fonction cognitive et l'humeur / résultats affectifs de KEEPS. Ces résultats ont été présentés par l'investigateur pricinpal de l'étude, Sanjay Asthana, professeur de médecine gériatrique à l'École de médecine et de santé publique de l'Université du Wisconsin.
KEEPS-Cog était une étude de quatre ans portant sur 662 femmes (âge moyen de 52,7 ans) provenant des 727 femmes de la cohorte globale de KEEPS ayant subi des tests de mémoire et de cognition et des évaluations de leur santé émotionnelle.
Asthana dit dans un communiqué de presse:
"Au bout de quatre ans, les femmes utilisant le timbre d'?strogène ou d'oestrogène par voie orale ne présentaient aucune preuve d'effets indésirables sur la mémoire par rapport au groupe placebo."
"Il y avait aussi une diminution des symptômes de dépression, d'anxiété et de tension chez les femmes prenant des ?strogènes par voie orale.," il ajoute.
Asthana affirme que ces résultats sont importants car leur étude est la première à examiner un groupe de femmes beaucoup plus jeunes.
"Cela aidera les médecins à comprendre si les femmes peuvent ou non commencer un traitement pour gérer leurs symptômes ménopausiques", suggère-t-il.

Implications

Dans une déclaration à la presse, la North American Menopause Society (NAMS) dit:
"Les résultats de l'étude KEEPS et de l'étude cognitive KEEPS devraient rassurer les femmes récemment ménopausées sur l'utilisation d'un traitement hormonal pour le traitement à court terme des symptômes de la ménopause."
Ils affirment que les résultats soulignent également l'importance de prendre des décisions sur le THS sur une base individuelle, car «les ?strogènes oraux et transdermiques ont des effets différents et différentes femmes présentent des symptômes, des facteurs de risque et des objectifs différents».
L'Institut de recherche sur la longévité de Kronos appelle à davantage d'études sur les femmes nouvellement ménopausées afin de mieux définir les différences spécifiques dans le traitement hormonal, telles que les voies d'administration, les doses et la formulation. Ils pensent également que les études cardiovasculaires devraient également examiner la plaque molle coronaire et même des estimations de la qualité de la plaque par rapport au THS.
Écrit par Catharine Paddock PhD