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Comment le corps traite-t-il la douleur? Étude jette un nouvel éclairage

Les médicaments contre la douleur actuellement disponibles ont une efficacité limitée et de nombreux effets secondaires. De nouvelles recherches permettent toutefois de mieux comprendre comment notre corps traite la douleur, ouvrant ainsi la voie à un moyen novateur et plus efficace de cibler la douleur chronique.
Les résultats de la nouvelle recherche pourraient changer la donne en matière de médicaments contre la douleur chronique.

Selon des estimations récentes des National Institutes of Health (NIH), près de 25 millions de personnes aux États-Unis vivent avec des douleurs quotidiennes et 23 millions d’adultes du pays souffrent de douleurs plus graves.

La douleur chronique est définie comme toute douleur qui dure plus de 12 semaines, bien que dans la plupart des cas de douleur chronique, l'inconfort persiste pendant des mois.

Les options de traitement actuellement disponibles pour la douleur chronique visent à aider les patients à mieux gérer la douleur plutôt que de la «guérir». À cette fin, les professionnels de la santé prescrivent des médicaments, une stimulation cérébrale électrique ou une intervention chirurgicale.

Les médicaments couramment prescrits pour la prise en charge de la douleur comprennent deux catégories de médicaments: les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'aspirine ou l'ibuprofène, ou les opioïdes, tels que la codéine ou la morphine.

Ces deux classes de médicaments peuvent provoquer des effets secondaires graves, en plus de ne pas toujours fonctionner. Les opioïdes peuvent causer une dépendance, surtout s'ils sont utilisés sur une longue période, et les AINS peuvent entraîner des ulcères à l'estomac et des dommages aux reins. Pour ces raisons, les gens se tournent souvent vers la médecine complémentaire ou alternative pour soulager leur douleur.

Mais maintenant, des chercheurs du centre médical de l’Université Columbia à New York - dirigés par le Dr Nigel Bunnett, Ph.D., professeur de chirurgie et de pharmacologie - ont dévoilé le mécanisme derrière la douleur chronique, dans une étude qui pourrait se révéler être un jeu -changer pour les médicaments contre la douleur.

"Les efforts antérieurs pour développer des analgésiques plus efficaces ont été bloqués par notre compréhension limitée des mécanismes qui permettent aux nerfs de détecter et de transmettre des signaux de douleur", explique le Dr Bunnett.

La nouvelle recherche - publiée dans la revue Médecine translationnelle des sciences - révèle comment la douleur survient dans un endroit qui peut être "caché" loin de la portée des médicaments contre la douleur largement disponibles.

Médicaments contre la douleur et récepteurs de la douleur

Certains des analgésiques disponibles ciblent les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) à la surface de la cellule.

Les RCPG sont un groupe de récepteurs membranaires partagés par les humains, les animaux, les plantes et même les champignons. Leur rôle est de recevoir des informations de l'environnement et de les transmettre aux cellules.

Dans le corps humain, les RCPG remplissent un large éventail de fonctions - en fait, les humains ont près de 1 000 GPCR différents, adaptés aux signaux très spécifiques de l'environnement. Ainsi, les récepteurs sont impliqués dans presque tous les processus biologiques du corps, y compris sa réponse à la douleur.

Par conséquent, entre un tiers et 50% de tous les médicaments disponibles sur le marché fonctionnent en ciblant les RCPG. Par exemple, certains analgésiques agissent en activant les récepteurs opioïdes, qui sont une sorte de RCPG.

Il existe un autre type de RCPG appelé récepteur de neurokinine 1 (NK1R). Lorsqu'il est activé, ce récepteur provoque des douleurs et une inflammation.

Les nouveaux médicaments qui ont tenté de cibler ce récepteur de la douleur ont toutefois échoué.

Le récepteur de la douleur NKR1 joue un rôle dans le blocage de la douleur

Cependant, les nouvelles expériences menées par le Dr Bunnett et ses collègues ont révélé que, lorsqu'il est activé par la douleur, le NK1R a tendance à s'éloigner rapidement de la surface cellulaire et à pénétrer dans les endosomes des cellules nerveuses.

Les endosomes sont de petits compartiments à l'intérieur d'une cellule. Lorsque NK1R est à l'intérieur d'un endosome, il peut continuer à causer de la douleur et de l'inflammation.

D'autres expériences sur des rongeurs ont montré que la fixation d'une molécule de graisse, ou d'un lipide, à des composés chimiques bloquant le NK1R les aide à traverser la membrane et à pénétrer dans les endosomes, soulageant ainsi la douleur.

"De ces expériences, nous avons démontré que la conception d’inhibiteurs de NK1R capables d’atteindre le réseau endosomal dans les cellules nerveuses peut procurer un soulagement de la douleur beaucoup plus durable que les analgésiques actuellement disponibles. Plus d’un tiers des médicaments actuellement disponibles Nous pensons que la modification de nombreux composés existants, comme nous l’avons fait avec les inhibiteurs de NK1R, pourrait potentiellement améliorer l’efficacité de nombreuses classes de médicaments. "

Dr. Nigel Bunnett

Compte tenu des limites des AINS et des opioïdes, les recherches menées par le Dr Bunnett et ses collègues pourraient apporter une innovation indispensable aux médicaments anti-douleur existants.

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