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Comment l'obésité favorise le cancer colorectal

Les scientifiques ont révélé un lien biologique entre l'obésité et le cancer colorectal, et ils ont identifié un médicament approuvé susceptible de prévenir le développement du cancer. Les résultats sont publiés dans Recherche contre le cancer.
Rétablir un récepteur hormonal peut empêcher la propagation du cancer colorectal.

Les personnes atteintes d'obésité ont un risque 50% plus élevé de développer un cancer colorectal que les personnes maigres.

Les chercheurs, dirigés par le Dr Scott Waldman, PhD, de l’Université Thomas Jefferson de Philadelphie, en Pennsylvanie, ont mené des études sur les souris pour étudier le lien entre l’obésité et le cancer colorectal.

Ils ont constaté que l'obésité, qu'elle soit due à un excès de graisse, à la consommation de glucides ou aux deux, est associée à la perte de l'hormone guanylin. Le guanylin est produit dans les cellules de la muqueuse ou épithélium de l'intestin.

La muqueuse des intestins est très dynamique et continuellement remplacée. Un récepteur, la guanylin cyclase C (GUCY2C), contribue à cette régénération. Guanylin est l'hormone qui active ce récepteur.

Les résultats ont montré qu'un régime calorique élevé désactivait l'expression de la guanylin dans l'intestin, entraînant la désactivation d'une voie de suppression des tumeurs.

La faible expression de guanylin ouvre la voie aux tumeurs

Une caractéristique du cancer colorectal est la désactivation du gène guanylin. Cela a été observé chez les humains et les animaux. Les patients souffrant d'obésité morbide présentent une expression du gène guanylin inférieure de 80% par rapport aux personnes maigres.

Il semble que le récepteur d'hormone guanylin joue le rôle de suppresseur de tumeur contrôlant la croissance. Sans l'hormone, le récepteur est réduit au silence dès les premiers stades du cancer. Cela provoque un dysfonctionnement de l'épithélium et crée les conditions pour le développement du cancer.

Pour vérifier leurs résultats, l'équipe a créé génétiquement des souris avec un transgène qui empêche le gène guanylin de se fermer. En rétablissant le suppresseur de tumeurs de cette manière, le développement du cancer était évité, même lorsque les souris continuaient à consommer des calories en excès.

Les expériences ont montré que l'hormone et son récepteur étaient beaucoup plus susceptibles d'être réduits au silence chez les souris obèses que chez les souris maigres.

Le Dr Waldman et son équipe ont été surpris par le lien que de nombreux chercheurs du monde entier tentent de comprendre. L'équipe propose de prévenir le cancer colorectal chez les personnes obèses par un traitement hormonal substitutif, de la même manière que le diabète est traité avec de l'insuline.

Dr. Waldman dit:

"Les calories se trouvent au milieu de [l'obésité et le cancer colorectal], mais la question de savoir ce qu'elles faisaient a été l'une des questions les plus troublantes et les plus provocantes dans la recherche sur le cancer. chez les personnes obèses et peut-être chez d'autres personnes. "

L'équipe pense que si le cancer colorectal se développe, ce sera grâce à ce mécanisme de silence; et que c'est plus probable chez les personnes obèses.

Le linaclotide pourrait remplacer l'hormone perdue

Les résultats suggèrent également que le médicament linaclotide (Linzess), qui est structurellement lié à l’hormone perdue, pourrait être utilisé pour prévenir le cancer colorectal chez les patients obèses.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le linaclotide en 2012 pour traiter le syndrome du côlon irritable avec constipation ainsi que la constipation chronique d'origine inconnue, connue sous le nom de constipation chronique idiopathique.

Les chercheurs ont également montré que la restriction calorique peut inverser l'effet de la consommation excessive de calories et reconstituer l'expression de guanylin, même chez les souris obèses, suggérant un rôle dans les changements de mode de vie.

D'autres études seront nécessaires pour identifier le mécanisme moléculaire précis qui désactive la production d'hormones. Pendant ce temps, le Dr Waldman est déjà impliqué dans une étude clinique multisite testant la dose et les effets secondaires de l'utilisation du linaclotide chez des volontaires sains.

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté le rôle du gène Sprouty2, normalement connu pour supprimer les tumeurs, dans la propagation du cancer colorectal.

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