Maladie de Huntington: Un médicament anticancéreux pourrait-il contenir la clé?

Selon une nouvelle étude menée par la faculté de médecine de l’Université Duke à Durham, en Caroline du Nord, les médicaments utilisés pour traiter le cancer pourraient constituer un traitement efficace de la maladie de Huntington. Le médicament peut également offrir une voie pour traiter d'autres maladies neurodégénératives.
Les chercheurs ont découvert qu'un médicament utilisé dans le traitement du cancer pourrait également aider à lutter contre la maladie de Huntington.

Le Dr Albert La Spada, directeur du Centre Duke pour la neurodégénérescence et la neurothérapie, a mené cette étude avec des collègues de plusieurs autres instituts.

Parmi ceux-ci figurent le département de neurobiologie de l'université de Duke, l'université de Californie à San Diego, l'institut Salk pour les sciences biologiques à La Jolla, en Californie, et l'école de médecine Johns Hopkins à Baltimore, au Maryland.

Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Médecine translationnelle des sciences.

La maladie de Huntington est une maladie héréditaire qui entraîne la dégénérescence de certaines cellules nerveuses du cerveau. La condition est progressive et affecte le mouvement, la cognition et le comportement.

Il n’ya pas de traitement pour la maladie de Huntington et aucune thérapie pour arrêter ou ralentir sa progression. Les personnes atteintes de la maladie de Huntington meurent souvent dans les 15 à 20 ans suivant leur diagnostic.

Des recherches antérieures du Dr La Spada et de ses collègues ont montré qu'un composé connu sous le nom de KD3010, testé dans le traitement du diabète, était efficace pour réduire la progression de la maladie et la neurodégénérescence globale et améliorer la fonction motrice chez la souris.

La nouvelle étude explore le traitement de souris avec l’équivalent de la maladie de Huntington avec le bexarotène, un traitement contre le cancer des lymphomes cutanés avancés.

Médicament éliminé protéines endommagées

Les souris que les chercheurs ont traitées avec le bexarotène sont devenues plus mobiles, ont montré des signes de récupération après neurodégénérescence et ont vécu plus longtemps.

Le Dr La Spada note que les résultats de l’étude ne sont pas seulement intéressants parce que le médicament a fonctionné, mais aussi parce qu’ils ont fonctionné.

"Il ne s'agit pas seulement de la réponse des médicaments, mais des mécanismes que ces médicaments visent", explique le Dr La Spada. "Ces voies sont pertinentes pour d'autres maladies neurodégénératives et potentiellement le processus de vieillissement, en plus de la maladie de Huntington."

La maladie de Huntington affecte les muscles et le cerveauDécouvrez ici l'impact de la maladie de Huntington.Lisez maintenant

Bexarotene et KD3010 agissent en activant PPAR?, un facteur de transcription chargé de maintenir la fonctionnalité des neurones. Pour ce faire, il maintient les mitochondries actives et saines et permet aux neurones d’éliminer les protéines défectueuses.

Les souris et les humains atteints de la maladie de Huntington rencontrent des problèmes lors de l'activation de PPAR?. Lorsque les chercheurs ont traité les souris atteintes de la maladie de Huntington avec du bexarotène ou KD3010, elles ont montré une amélioration de la santé mitochondriale dans les neurones et une augmentation de la suppression des protéines mal repliées.

L'atteinte de la fonction mitochondriale et le repliement des protéines sont des facteurs qui jouent également un rôle vital dans d'autres maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Bien que les découvertes soient prometteuses, elles ne signifient pas que les personnes atteintes de la maladie de Huntington doivent immédiatement aller chercher du bexarotène ou du KD3010.

Les futures recherches devront d'abord déterminer comment ces médicaments pourraient être utilisés chez l'homme. Les doses optimales de bexarotène sont actuellement inconnues et le médicament provoque des effets secondaires importants à fortes doses. KD3010 n'a été testé que dans le diabète de type 2.

L'approche "cocktail" peut être plus efficace

L'équipe suggère que les thérapies futures pour la maladie de Huntington et d'autres maladies neurodégénératives pourraient impliquer une approche "cocktail", en combinant des médicaments de la même manière que le traitement du VIH.

L'auteur principal de l'étude, Audrey Dickey, Ph.D., révèle que lorsque le bexarotène et le KD3010 ont été pris ensemble, de meilleurs résultats ont été observés dans les cellules, même à faibles doses.

"Avec cette approche, nous pourrions minimiser les effets secondaires avec des doses plus faibles de chaque composé, même lorsque les traitements apportent ensemble un effet plus élevé que l'un d'eux seul."

Audrey Dickey, Ph.D.

Elle conclut que l'équipe "mène des recherches supplémentaires sur les mécanismes sous-jacents de la neuroprotection et applique cette recherche à d'autres maladies présentant des problèmes similaires de dysfonctionnement mitochondrial et de contrôle de la qualité des protéines, comme la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la SLA."