Les marqueurs immunitaires peuvent prédire la gravité de la sclérose en plaques

Les chercheurs découvrent des molécules immunitaires spécifiques qui pourraient agir comme biomarqueurs pour des formes plus sévères de sclérose en plaques. Les résultats pourraient aider à personnaliser les traitements pour les personnes les plus à risque.
Une nouvelle recherche ajoute une autre pièce au puzzle de la SEP.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique affectant le système nerveux central, comprenant le cerveau et la moelle épinière. La cause exacte de la SEP est inconnue et les options de traitement sont encore limitées.

La myéline est un revêtement cireux sur les nerfs qui est essentiel à la transmission des messages dans tout le système nerveux.

Avec la sclérose en plaques, cette couche de myéline se dégrade avec le temps, ralentissant ou empêchant complètement les signaux de voyager le long des fibres nerveuses. Cela entraîne des problèmes de faiblesse musculaire, de coordination et d'équilibre.

Les symptômes varient considérablement entre les individus, mais ont tendance à inclure la difficulté à marcher, les problèmes de vision, les tremblements, la fatigue et la dépression.

On pense que la SEP est une maladie auto-immune, bien que les raisons pour lesquelles le système immunitaire active la myéline ne sont pas encore comprises. Il s’agit d’une maladie imprévisible allant de relativement bénigne à une incapacité.

Progression de la sclérose en plaques

La plupart des personnes atteintes de SEP ont la forme rémittente-rémittente (RRMS), dans laquelle des crises de symptômes ou des rechutes surviennent de temps à autre. Entre les rechutes, il peut y avoir des mois ou des années sans aucun symptôme. Plus de la moitié des personnes atteintes de SEP-RR finiront par développer une SEP progressive, au cours de laquelle les symptômes s'aggraveront progressivement sans phases de récupération prolongées.

Mais certaines personnes ne connaissent pas la phase de rechute-rémittence et passent directement à la SEP progressive. Ceci est connu comme MS progressive primaire.

Récemment, des scientifiques de l'Université Yale de New Haven, CT, de l'Oregon Health & Science University de Portland et de l'Université de Californie ont cherché à comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la SEP, selon qu'ils commencent lentement ou sautent rapidement vers la forme la plus sévère.

Leurs conclusions sont publiées cette semaine dans la revuePNAS.

Sclérose en plaques: sommes-nous sur le point de guérir?Dans quelle mesure sommes-nous arrivés à traiter les symptômes de la SEP et à quel point sommes-nous proches d'un traitement?Lisez maintenant

Les chercheurs ont examiné plus de 100 personnes atteintes de SEP et ont combiné ces observations cliniques avec une analyse de plus de 500 échantillons d'ADN et de plasma.

Ils ont constaté que deux molécules étroitement apparentées étaient associées à une progression rapide vers une forme plus grave de la maladie. Les molécules en question sont des cytokines, c'est-à-dire un large groupe de petites protéines impliquées dans la signalisation cellulaire, particulièrement importantes pour la fonction immunitaire.

Les cytokines spécifiques sont le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF) et la D-dopachrome tautomérase (D-DT). Les deux semblent augmenter l'inflammation et ont été associés à l'aggravation de certaines maladies auto-immunes.

Une variante de gène connue pour être plus fréquente chez les patients présentant la forme progressive de la maladie est également apparue plus fréquemment chez les personnes présentant une expression accrue de MIF - en particulier chez les hommes.

L'avenir du traitement de la SEP

Les résultats actuels sont importants car ils pourraient conduire à un test génétique simple permettant de déterminer la maladie la plus susceptible de progresser plus rapidement. Et potentiellement, plus le traitement commence tôt, plus il pourrait être efficace.

Comme l'explique le Dr Richard Bucala, auteur co-senior de l'étude: «La valeur de cette découverte pour les patients est qu'il existe maintenant des thérapies approuvées, ainsi que de nouvelles en développement dans les laboratoires Oregon et Yale, qui ciblent la voie MIF. orienté vers la SEP progressive. "

Si les bloqueurs de MIF pouvaient être ciblés sur ceux qui en ont le plus besoin, le développement de médicaments serait accéléré en réduisant les coûts, en minimisant les risques d'effets toxiques et en fournissant un traitement génétiquement adapté au patient.

Dans le cadre de leur enquête, l'équipe a utilisé un médicament ciblant les récepteurs CD74, le site de liaison à la fois pour le MIF et le D-DT. Ils ont constaté que les symptômes de la SEP s'amélioraient à mesure que l'activité MIF et D-DT était réduite.

Les chercheurs espèrent que ces résultats aideront à améliorer les traitements contre la SP pour ceux qui en ont le plus besoin.

"Si vous commencez une thérapie avant que la maladie ne progresse très loin, vous avez beaucoup plus de chances de la ralentir ou de l'arrêter. Nous avons maintenant une cible moléculaire rationnelle pour ralentir ou empêcher la transition de la SEP progressive à la SEP progressive. ...] qui est beaucoup plus sévère. "

Arthur Vandenbark, Oregon Health & Science University

La progression de la SEP et de ses mécanismes moléculaires suscite encore de nombreux mystères. Les chercheurs s'attaquent progressivement aux n?uds. Chaque nouvelle découverte est un pas de plus vers un meilleur traitement et une guérison éventuelle.