L'immunothérapie lutte mieux contre le cancer avec les deux bras du système immunitaire, affirment les chercheurs

L'immunothérapie - le recours au système immunitaire pour lutter contre le cancer - est un nouveau domaine passionnant qui a déjà conduit à des essais précoces de nouveaux traitements. Cependant, ceux-ci échouent souvent parce que les résultats prometteurs observés dans les boîtes de Pétri ne se traduisent pas par des attaques réussies sur de vraies tumeurs.
Les souris traitées ont développé une mémoire immunologique; Lorsque les chercheurs leur ont injecté des cellules tumorales des mois plus tard, leur système immunitaire les a détruits.

Maintenant, une nouvelle étude du Massachusetts Institute of Technology (MIT) suggère qu'une des raisons pour lesquelles les traitements d'immunothérapie semblent échouer à la sortie du laboratoire est peut-être parce qu'ils ne mobilisent qu'un seul bras du système immunitaire.

Jusqu'à présent, les développeurs d'immunothérapie se sont concentrés soit sur l'attaque des tumeurs avec des anticorps, qui impliquent la réponse immunitaire innée, soit sur des approches comme la thérapie T adoptive pour augmenter le nombre de lymphocytes T qui constituent la colonne vertébrale de la réponse immunitaire adaptative.

Dans un rapport sur leur travail dans la revue Cellule CancerL'auteur principal, Dane Wittrup, professeur de génie chimique, et ses collègues décrivent comment une combinaison des deux approches a réussi à arrêter un type très agressif de mélanome chez la souris.

Leur idée a commencé lorsqu'ils cherchaient à améliorer la réponse immunitaire d'une thérapie à base d'anticorps utilisant l'IL-2, une molécule de signalisation.

Faire traîner l'IL-2 plus longtemps stimule la thérapie par anticorps anti-tumoraux

D'autres groupes avaient déjà essayé d'utiliser l'IL-2 pour stimuler les immunothérapies à base d'anticorps, mais la plupart des efforts ont échoué lors d'essais sur des tumeurs réelles, même si cela semblait fonctionner sur des cellules cancéreuses produites en laboratoire.

Les chercheurs du MIT se sont demandé si ces échecs étaient dus au fait que le corps des patients ciblait l'IL-2 et l'éliminait par les reins avant de pouvoir faire son travail.

Dans la boîte de Pétri, où elle reste longtemps, l'IL-2 stimule la réponse des cellules tueuses naturelles contre les cellules cancéreuses. Les cellules tueuses naturelles font partie du système immunitaire inné.

Le professeur Wittrup et ses collègues ont donc essayé une autre approche: ils ont fusionné l'IL-2 à une partie d'une molécule d'anticorps pour la rendre moins ciblée et plus susceptible de rester dans le sang plus longtemps.

L'approche a fonctionné en donnant aux souris cette combinaison d'anticorps anti-tumoraux et d'IL-2 fusionnée une fois par semaine pour arrêter la croissance tumorale chez la souris.

Mais il y avait une surprise en magasin. Ils ont découvert que la principale raison pour laquelle les tumeurs avaient cessé de croître était une augmentation des cellules T - qui font partie du système immunitaire adaptatif. Le professeur Wittrup explique ce qu'ils croient être arrivé:

"La réponse innée induite par les anticorps crée un environnement tel que lorsque les cellules T entrent, elles peuvent tuer la tumeur. En son absence, les cellules tumorales établissent un environnement où les cellules T ne fonctionnent pas très bien."

L'équipe a découvert qu'un autre groupe de cellules appelé neutrophiles jouait également un rôle important. Ces cellules font partie de la première réponse du système immunitaire à l'invasion et ne sont normalement pas prises en compte dans le développement des immunothérapies.

Anticorps anti-tumoral avec IL-2 fusionnée stimule la thérapie par les cellules T adoptives

Les chercheurs ont ensuite essayé une autre expérience en utilisant une combinaison de la thérapie par anticorps - l'IL-2 fusionnée et une autre thérapie appelée thérapie par cellules T adoptives.

Les cellules T sont des agents de destruction spécialisés dans le système immunitaire adaptatif - chacune est programmée pour reconnaître une molécule "ennemie" particulière, telle qu'une protéine tumorale.

Cependant, pour certaines raisons, certaines protéines tumorales ne figurent pas sur les listes de cellules T de l’ennemi. Dans la thérapie par cellules T adoptives, les cellules T sont prélevées sur le patient, programmées pour reconnaître les protéines tumorales, multipliées puis réinjectées dans le patient.

L’équipe du MIT a découvert que la thérapie à base de lymphocytes T adoptés combinée à une thérapie par anticorps complétée par de l’IL-2 fusionnée avait beaucoup plus de succès que l’utilisation des lymphocytes T adoptifs seuls. Chez 80 à 90% des souris traitées, les tumeurs ont complètement disparu.

L'équipe a également constaté que les souris avaient développé une "mémoire immunologique". quand ils leur ont injecté des cellules tumorales des mois plus tard, leur système immunitaire les a détruits.

"Un anticorps anti-tumoral peut améliorer la thérapie des cellules T adoptives dans une mesure surprenante. Ces deux différentes parties de la thérapie immunitaire sont interdépendantes et synergiques."

L'équipe étudie actuellement d'autres moyens de rendre ce type d'immunothérapie plus efficace. Dans l’intervalle, le professeur Wittrup suggère de donner simplement aux patients une exposition prolongée à l’IL-2, ce qui pourrait stimuler certaines thérapies par anticorps.

Les fonds pour l'étude proviennent de l'Institut national du cancer, de l'Institut national des sciences médicales et de la National Science Foundation.

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