Une voie de signalisation cérébrale altérée peut être une cause de la maladie d'Alzheimer

Les causes exactes de la maladie d'Alzheimer ne sont pas claires, ce qui explique principalement pourquoi les scientifiques n'ont pas encore trouvé de remède à la maladie. Mais cela pourrait-il bientôt changer? Des chercheurs de la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, ont identifié un défaut dans une voie de signalisation cérébrale qui, selon eux, contribue au développement de la maladie d'Alzheimer, ce qui pourrait mener à des stratégies de prévention des maladies ou à des traitements précoces.
Le déficit en protéine LPR6 a conduit à une accumulation excessive de bêta-amyloïde et à la suppression de la signalisation Wnt dans les modèles murins d'Alzheimer, qui ont dégénéré les épines et les synapses dendritiques et altéré la communication entre les cellules nerveuses.
Crédit image: Mayo Clinic

L'équipe de recherche, dirigée par le Dr Guojun Bu, neuroscientifique à la clinique Mayo, publie ses conclusions dans la revue Neurone.

La maladie d'Alzheimer affecte plus de 5 millions de personnes aux États-Unis et est responsable de plus d'un demi-million de décès chaque année. Caractérisée par des problèmes de mémoire, de pensée et de comportement, la maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence, représentant 60 à 80% de tous les cas.

Pendant des années, les scientifiques ont travaillé dur pour identifier les causes de la maladie d'Alzheimer, ce qui est essentiel pour prévenir et traiter la maladie. Des études antérieures ont suggéré que la maladie d'Alzheimer peut résulter d'une accumulation d'une protéine appelée bêta-amyloïde dans le cerveau, qui peut endommager ou tuer les cellules nerveuses.

L’équipe de la Mayo Clinic s’inspire de ces suggestions avec cette dernière étude, constatant que de faibles niveaux de protéine régulant la production de bêta-amyloïde et la communication des cellules nerveuses interfèrent avec la signalisation dans la voie Wnt. activité cruciale pour la mémoire et l'apprentissage.

Déficit en LPR6 "conduit à un excès de bêta-amyloïde, suppression de la signalisation Wnt"

En analysant des modèles murins d’Alzheimer, le Dr Bu et ses collègues ont découvert que les souris étaient déficientes en protéines 6 (LPR6) liées aux récepteurs des lipoprotéines de faible densité. Cela a entraîné une accumulation excessive de bêta-amyloïde et une suppression de la signalisation Wnt, qui ont dégénéré les épines et les synapses dendritiques et altéré la communication entre les cellules nerveuses.

Les chercheurs ont ensuite analysé le tissu cérébral post-mortem de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Encore une fois, ils ont identifié une déficience en LPR6 qui avait conduit à la suppression de la signalisation Wnt, ce qui est probablement dû à une accumulation de bêta-amyloïde.

Selon l'équipe de recherche, des études antérieures ont établi un lien entre la suractivité de la signalisation Wnt et le développement du cancer, mais leur étude est l'une des premières à associer la signalisation Wnt sous-active à la maladie d'Alzheimer.

"Notre découverte est logique, car les chercheurs savent depuis longtemps que les patients atteints de cancer ont un risque réduit de développer la maladie d'Alzheimer, et vice versa", explique le Dr Bu. "Ce qui n'était pas connu, c'est que la signalisation Wnt était impliquée dans cette dichotomie."

L'équipe note qu'en matière de traitement du cancer, des médicaments qui suppriment la voie de signalisation Wnt sont déjà testés. Bien que ce ne soit pas le résultat souhaité dans le cas des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs affirment qu’ils pourraient utiliser les résultats pour identifier des moyens de renforcer la signalisation Wnt.

Dr. Bu ajoute:

"L'identification de composés à petites molécules pour restaurer le LRP6 et la voie Wnt, sans induire d'effets secondaires, pourrait aider à prévenir ou à traiter la maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'une nouvelle stratégie passionnante - une approche nouvelle et innovante."

Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment révélé les principales conclusions du World Alzheimer Report 2014, commandé par Alzheimer's Disease International dans le cadre du Mois mondial de la maladie d'Alzheimer en septembre.

Le rapport, dirigé par le Pr Martin Prince du Kings College London au Royaume-Uni, affirme que le diabète et l'hypertension artérielle augmentent considérablement le risque de démence et que ces facteurs de risque devraient être ciblés pour prévenir la maladie d'Alzheimer.

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