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Améliorer le contrôle du glucose sans augmenter le risque d'hypoglycémie, la promesse d'un nouveau médicament

Résultats d'un essai randomisé de phase II publié en ligne First in The Lancet, révèlent qu'un nouveau traitement contre le diabète de type 2 appelé TAK-875 améliore le contrôle glycémique (glycémie) et est tout aussi efficace que le traitement médicamenteux commun, le sulphonylurée glimépiride. De plus, le TAK-875 a moins d'effets indésirables et un risque considérablement réduit d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).
Le diabète de type 2 est la forme de diabète la plus répandue. À l'heure actuelle, le diabète de type 2 est responsable de 90% des 285 millions d'individus atteints de la maladie dans le monde. La maladie est principalement causée par le manque de réponse à l'insuline. En conséquence, la glycémie est incapable de pénétrer dans les cellules adipeuses, hépatiques et musculaires pour être stockée pour produire de l'énergie.
Le récepteur d'acide gras libre 1 (FFA1), également appelé récepteur couplé à la protéine G 40 (GRP40), joue un rôle crucial dans l'activation et le contrôle de la production d'insuline. FFA1 agit en encourageant la libération de l'insuline par les cellules ß du pancréas lorsque le glucose et les acides gras augmentent dans le sang, par exemple après avoir mangé. Cette libération d'insuline provoque une baisse du taux de sucre dans le sang. Les médicaments qui déclenchent le récepteur FFA1 peuvent aider les personnes diabétiques à libérer plus d'insuline et à mieux contrôler la glycémie.
TAK-875 est un médicament oral innovant qui améliore la libération d'insuline en fonction du glucose, ce qui signifie qu'il n'a aucun effet sur la libération d'insuline lorsque la glycémie est normale. Par conséquent, le TAK-875 a le potentiel d'améliorer le contrôle de la glycémie sans risque d'hypoglycémie.
L'étude, dirigée par Charles Burant de la faculté de médecine de l'Université du Michigan, Michigan, et son équipe ont recruté 426 personnes atteintes de diabète de type 2 qui ne parvenaient pas à contrôler leur glycémie par une activité physique, un régime ou un traitement à la metformine. Les chercheurs ont choisi au hasard 303 participants pour recevoir 1 des 5 doses de TAK-875, 62 participants pour recevoir du glimépiride et 61 participants pour recevoir un placebo.
Le principal résultat que l'équipe a mesuré était la variation de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) par rapport aux valeurs initiales.
Les chercheurs ont constaté qu'à 12 semaines, les 5 doses de TAK-875 entraînaient des réductions considérables de l'HbA1c par rapport au placebo. L'équipe a également constaté une réduction similaire chez les participants recevant du glimépiride.
Dans les 12 semaines, environ deux fois plus de participants (33-48%) recevant une dose de TAK-875 de 25 mg ou plus ont atteint l’objectif de HbA1c de l’American Diabetics Association inférieur à 7%, similaire au glyburide (40%).
Parmi les participants, TAK-875 était généralement bien toléré. L'équipe a constaté que l'incidence de l'hypoglycémie était considérablement plus faible pour toutes les doses de TAK-875 (2%) et de placebo (2%), comparativement au glimépiride (19%). De plus, l'incidence globale des effets indésirables liés au traitement était comparable pour toutes les doses de TAK-875 (49%) et celles recevant le placebo (48%), mais plus élevée chez les participants ayant reçu du glimépiride (61%). risque accru d'hypoglycémie.
Les chercheurs expliquent:

"Compte tenu de l'hypoglycémie fréquente après un traitement par sulfonylurées, le faible risque d'hypoglycémie après un traitement par TAK-875 suggère qu'il pourrait y avoir un avantage thérapeutique à cibler FFAR1 dans le traitement des personnes atteintes de diabète de type 2."

Ils concluent:

"Nous sommes vraiment enthousiasmés par le potentiel du TAK-875 et nous sommes impatients de mener des essais plus importants pour déterminer l'efficacité de ce médicament, sa sécurité et sa place dans le traitement du diabète."

Clifford Bailey de l'Université Aston de Birmingham, au Royaume-Uni, écrit dans un commentaire:
"En route vers l'approbation d'une nouvelle classe de traitement pour le diabète de type 2, de nombreuses questions seront posées aux agonistes de FFAR1. Peuvent-ils libérer les cellules ? timides en sécrétion, fournir une efficacité durable et éviter les problèmes de sécurité hors cible?"

Écrit par Grace Rattue

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