Un traitement anticancéreux incurable pourrait être en vue

L'une des caractéristiques du lymphome à cellules du manteau (MCL) est la surproduction agressive d'une protéine de prolifération cellulaire due à un gène hyperactif. En collaboration avec l'industrie, des scientifiques de l'université de Tel Aviv en Israël ont mis au point une nouvelle classe de médicaments basée sur l'interférence ARN qui peut réparer ou détruire les protéines défectueuses, rapprochant le jour où ce cancer incurable peut être traité.
Les scientifiques savent déjà qu'une caractéristique clé du MCL, un lymphome non hodgkinien incurable à cellules B avec une durée de survie moyenne de 5 à 7 ans, est une surexpression de CCND1, le proto-oncogène codant pour la protéine Cycline D1 (cycD1 ). La protéine contrôle la production de lymphocytes B, cellules responsables de la production d'anticorps.
La surexpression entraîne une prolifération cellulaire de 3 000 à 5 000 fois, explique Dan Peer, professeur au Département de recherche cellulaire et d’immunologie de l’Université de Tel-Aviv, dans un communiqué de presse publié mardi.
Diverses tentatives ont déjà été faites pour éliminer le gène afin de mettre un terme à la prolifération excessive, mais elles ont échoué. Cela a conduit à la croyance que Cyclin D1 ne serait pas une cible efficace pour les thérapies.
Mais Peer et ses collègues ont décidé d'essayer une approche légèrement différente, au lieu d'éliminer le gène, pourquoi ne pas essayer d'influencer la production de protéines en interférant avec l'expression des gènes?

Approche d'interférence ARN

L'interférence ARN (ARNi) est un processus naturel dans les cellules vivantes qui modifie l'expression des gènes. Ainsi, par exemple, si un gène code une protéine qui peut être nocive, l’ARNi permet de le modifier.
En utilisant l'ARNi, Peer et son équipe ont trouvé un moyen de reprogrammer les cellules pour qu'elles agissent normalement et pour déclencher la mort cellulaire dans les protéines défectueuses.
La nouvelle classe de médicaments ARNi qu'ils ont mis au point tue la protéine mutée et arrête la prolifération excessive des cellules. Ils écrivent sur leur méthode, qu'ils ont prouvée dans des expériences de laboratoire avec des cellules humaines, dans le journal en ligne à accès libre. PLoS ONE.
Les chercheurs universitaires se sont tournés vers deux entreprises américaines expertes en RNA pour les aider: Alnylam Pharmaceuticals à Cambridge, Massachusetts et Integrated DNA Technologies en Iowa, qui ont toutes deux consacré leur temps et leurs ressources au projet.

Ils ont travaillé en parallèle et conçu de puissantes séquences d'ARNi qui ont arrêté la production de cycline D1.
Dans leur méthode, les médicaments à base d’ARNi ciblent la cycline D1 défectueuse dans les cellules cancéreuses. Les cellules détectent qu'elles sont ciblées et empêchées de se multiplier, et déclenchent leur propre mort cellulaire ou «apoptose».

"Nous voulons guérir cette maladie"

"En fin de compte, nous voulons être en mesure de guérir cette maladie, et je pense que nous sommes en route", a déclaré Peer.
Il espère également que l'étude incitera les scientifiques qui ont cessé d'essayer de trouver des moyens de traiter la MCL via des défauts dans cette protéine pour essayer à nouveau.
L'équipe cherche maintenant des moyens d'élever des souris avec MCL afin qu'ils puissent tester les nouveaux médicaments chez les animaux. C'est le cours normal pour tester un nouveau traitement: des tests de laboratoire sur des cellules humaines et des études sur des animaux, avant de le mettre à l'essai chez l'homme.

Peer dit que ce serait la première fois qu'un test utilise des souris avec MCL, ce qui a été un inconvénient dans les études précédentes.
Les tests sur les animaux permettront à son équipe d'effectuer une étude plus minutieuse et détaillée des médicaments avant de les soumettre à un essai clinique.

Nano-sous-marins

Une autre piste étudiée par l'équipe est l'utilisation de la nanotechnologie, dans laquelle Peer a beaucoup travaillé. L'idée est que les «sous-marins» médicaux de taille nanométrique naviguent jusqu'à la source de la maladie, puis déposent leur charge protéines.
Les nano-sous-marins ne sont qu’un exemple de la manière dont les scientifiques se tournent vers diverses manières d’utiliser la nanotechnologie en médecine.
Les fonds du Lewis Trust et de la Fondation israélienne des sciences ont permis de financer l’étude.
Selon la Leukemia and Lymphoma Society, il y a trois mille nouveaux cas de lymphome à cellules du manteau (MCL) aux États-Unis chaque année. La maladie est dévastatrice et de nouveaux traitements sont nécessaires.
Écrit par Catharine Paddock PhD