Maladie inflammatoire de l'intestin: nouvelle cible potentielle de traitement identifiée

De nouvelles recherches suggèrent qu'une petite protéine impliquée dans l'inflammation pourrait être une cible efficace pour les médicaments destinés au traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, avec un bénéfice particulier pour les millions de patients qui ne répondent pas au traitement standard actuel.
Dans les MICI, le système immunitaire attaque par erreur les intestins, entraînant une inflammation chronique et des symptômes graves, notamment des douleurs, de la diarrhée et des hémorragies.

L'étude - menée par l'Université d'Oxford au Royaume-Uni - est publiée dans la revue Médecine de la nature.

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est un terme général désignant les conditions à long terme qui provoquent une inflammation douloureuse dans le tube digestif ou l'intestin.

Les deux formes les plus communes de MICI sont la colite ulcéreuse, qui affecte le gros intestin, et la maladie de Crohn, qui affecte l'ensemble du tube digestif.

Dans les MICI, le système immunitaire attaque par erreur les cellules des intestins, provoquant une inflammation chronique. Cependant, la raison pour laquelle cela se produit n'est pas bien comprise.

Les MICI sont généralement diagnostiquées tôt dans la vie. Les symptômes comprennent la douleur et la diarrhée, ainsi que le passage du sang du rectum. Parce qu'elle affecte la capacité de l'intestin à absorber les nutriments, la maladie peut également contribuer à l'anémie.

Selon les estimations, plus d’un million de personnes aux États-Unis et 2,5 millions en Europe vivent avec une MII.

La maladie est également apparue dans les régions du monde nouvellement industrialisées et elle est devenue une maladie mondiale qui se développe sur tous les continents.

La norme de soins ne fonctionne pas pour 40% des patients

Bien que le traitement des MICI entraîne des coûts de santé considérables, cela ne reflète pas le coût en termes de qualité de vie diminuée, de stigmatisation sociale et les aspirations professionnelles souvent insuffisantes pour ceux qui vivent avec la maladie.

• En raison de l'absence de critères diagnostiques standard, il est difficile d'estimer combien de personnes sont atteintes d'une MII.
• La maladie de Crohn est plus fréquente chez les personnes qui fument.
• La colite ulcéreuse est plus fréquente chez les ex-fumeurs et les non-fumeurs.

En savoir plus sur les MICI

Le traitement de base des MICI est une thérapie basée sur des anticorps anti-TNF (infliximab, adalimumab et golimumab, par exemple).

Bien que le traitement anti-TNF soit la norme en matière de MII depuis près de 20 ans, près de 40% des personnes touchées n'y répondent pas et il est urgent de trouver de nouvelles thérapies pour les millions de personnes touchées.

La nouvelle étude concerne la cytokine Oncostatine M (OSM) - une petite protéine du système immunitaire qui aide à réguler l'inflammation. Il intervient également dans la réparation des tissus hépatiques et cardiaques.

Cependant, la production excessive d'OSM a été associée à un certain nombre de maladies, notamment l'athérosclérose, l'inflammation cutanée et pulmonaire et plusieurs types de cancer. On pense également à être impliqué dans l'arthrite.

Les chercheurs notent que des études antérieures ont déjà proposé des cytokines en tant que cibles de traitement pour les cas dans lesquels le traitement anti-TNF est inefficace, mais ils n'en ont trouvé aucun qui fonctionne bien pour les MICI.

Il s'agit de la première étude à démontrer que les patients atteints de MII ont plus de substances OSM dans leurs intestins que les témoins sains et que ceux qui présentent les taux les plus élevés sont les plus susceptibles de ne pas répondre aux anti-TNF.

Les taux d'OSM dans l'intestin prédisaient le succès du traitement anti-TNF

Les chercheurs ont constaté qu'en mesurant les niveaux d'OSM dans des échantillons de tissu intestinal, ils pouvaient prédire quels patients prenant part à un essai thérapeutique anti-TNF ne répondraient pas au traitement.

Ils ont également constaté que la suppression des gènes pour OSM ou le blocage de la cytokine avec des médicaments réduisait de manière significative la colite chez la souris.

Le chercheur principal, le professeur Fiona Powrie, directeur du Kennedy Institute of Rheumatology à Oxford, affirme qu'il est très important de trouver de nouvelles thérapies pour les quelque 2 millions de patients atteints de MICI dans le monde qui ne répondent pas au traitement actuel.

"L'identification de l'OSM en tant que nouveau médiateur de la maladie chez ces patients donne de l'espoir pour de nouvelles thérapies pouvant être testées en clinique", conclut le professeur Powrie, qui conclut:

"Ceci est une découverte très importante, car pour le moment, nous ne sommes pas en mesure de prédire quels patients répondront bien aux thérapies actuelles; cela a un impact sur les soins que nous sommes en mesure de fournir à ces patients."

L'équipe estime que l'OSM pourrait non seulement servir de cible pour de nouveaux médicaments destinés au traitement des MICI, mais également servir de marqueur pour prédire quels patients répondront à quelles thérapies.

En savoir plus sur l'identification de nouveaux gènes à risque pour la colite ulcéreuse et les MII.

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