L'insuline par vaporisation nasale peut ralentir la maladie d'Alzheimer

L'insuline inhalée par pulvérisation nasale peut ralentir le déclin de la fonction cognitive chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et de troubles cognitifs légers d'origine amnésique, une maladie supposée précéder la maladie d'Alzheimer, selon une étude pilote publiée en ligne Archives de neurologie le lundi.
L'insuline joue un certain nombre de rôles dans le système nerveux central, et la recherche montre que les taux d'insuline et l'activité de l'insuline sont plus bas dans le système nerveux central des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Des études antérieures ont montré que la dysrégulation de l'insuline dans le cerveau semble contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer, qui à ses débuts est marquée par une perte synaptique et des troubles de la mémoire. La perte synaptique est l'endroit où les connexions entre les cellules du cerveau ou les neurones sont détruites.
Plus précisément, certaines études animales ont montré que l'insuline pouvait prévenir la perte synaptique et réduire les dépôts d'A?, principal composant des plaques amyloïdes présentes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
À la lumière de ceci, il a été suggéré que la restauration des niveaux d'insuline à la normale chez les patients atteints d'Alzheimer pourrait protéger les capacités cognitives, d'où la raison de cette étude.
Dans leur essai contrôlé randomisé, le Dr Suzanne Craft du système de soins de santé Puget Sound d'Anciens Combattants et la faculté de médecine de l'Université de Washington, à Seattle, aux États-Unis et ses collègues ont évalué les effets de l'insuline La maladie d'Alzheimer.
Ils ont assigné au hasard 104 participants à trois groupes d'étude. L'âge moyen des participants était de 72 ans et plus de la moitié étaient des hommes. 64 d'entre eux avaient une déficience cognitive légère d'origine nationale et 40 avaient une maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Pendant quatre mois, 36 participants ont reçu 20 unités internationales (UI) d'insuline par jour, 38 ont reçu 40 UI par jour et 30 ont reçu un placebo quotidien, tous administrés par pulvérisation nasale.
Les chercheurs ont examiné l'effet du traitement sur la cognition, la fonction quotidienne et, pour certains participants, ils ont mesuré des biomarqueurs du métabolisme cérébral du glucose et du liquide céphalo-rachidien.
Les principales mesures étaient le rappel d’histoires différées (dans quelle mesure les participants se rappelaient une histoire qui leur avait été racontée immédiatement après et peu de temps après l’avoir été) et l’échelle de gravité de la démence (DSRS) des participants (un questionnaire à choix multiple). par les soignants).
Les chercheurs ont également pris des mesures secondaires, notamment une qui évalue les capacités cognitives (l’échelle ADAS-cog) et une qui évalue les activités de la vie quotidienne chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer (échelle ADCS-ADL).
Pour les biomarqueurs, 23 des participants ont subi une ponction lombaire et 40 ont subi une tomographie par émission de positrons (TEP) avec le fludésoxyglucose F 18 (une mesure du métabolisme du glucose) avant et après le traitement.
Pour les mesures primaires, les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo:

• Les participants qui ont pris 20 UI d’insuline par jour ont montré une amélioration du rappel de l’histoire (P
• Cependant, il n'y avait aucune amélioration pour les participants qui prenaient 40 UI d'insuline par jour.


• La capacité fonctionnelle évaluée par le soignant de DSRS a été maintenue pour les groupes d'insuline (P

Pour les mesures secondaires, les auteurs notent que:
«Les deux doses d’insuline ont également préservé la cognition générale telle qu’elle est évaluée par le score ADAS-cog chez les jeunes participants et les capacités fonctionnelles évaluées par l’échelle ADCS-ADL chez les adultes atteints de la MA (P).
Bien que les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien ne semblent pas avoir changé de groupe, les analyses exploratoires ont montré que les modifications de la mémoire et de la fonction étaient liées à des modifications du taux de A?42 et du rapport A?42 dans le liquide céphalorachidien.
L'imagerie TEP a montré que les participants sous placebo présentaient une diminution de l'absorption de fludésoxyglucose F 18 (suggérant un métabolisme du glucose plus faible) dans certaines régions du cerveau, telles que le pariétotemporal, le frontal, le précunée et le cuneus.

Aucun effet indésirable grave lié au traitement n'est survenu pendant l'étude.
Dans leur discussion, les auteurs suggèrent que seule la plus faible dose d’insuline semble avoir une influence positive sur la mesure de rappel d’histoire, car lors de recherches antérieures, ils avaient observé une courbe en U inversée pour ce traitement, avec des effets négatifs. à des niveaux d'insuline trop faibles et trop élevés.

Ils concluent que:
"... les résultats de notre essai pilote démontrent que l’administration d’insuline par voie intranasale a stabilisé ou amélioré la cognition, la fonction et le métabolisme du glucose cérébral chez les adultes présentant une MCI [déficience cognitive bénigne] ou la maladie d’Alzheimer".
"Pris ensemble, ces résultats donnent une impulsion à de futurs essais cliniques sur l'insulinothérapie par voie intranasale et à d'autres études mécanistes sur le rôle de l'insuline dans la pathogenèse de la MA", ajoutent-ils.
Écrit par Catharine Paddock PhD