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Interféron révèle de nouveaux trucs

Un médicament qui était administré à des personnes atteintes du VIH / sida, remplacé depuis longtemps par de nouveaux traitements antirétroviraux, a été redécouvert par des scientifiques qui ont utilisé ce médicament pour mieux comprendre la capacité naturelle du corps humain à utiliser son système immunitaire. combattre le virus. L'étude, publiée dans la revue de ce mois PNAS, pourrait ouvrir la voie à la recherche de nouvelles cibles pour les médicaments.
La première évaluation clinique de la façon dont le médicament, appelé interféron, combat l'infection chez l'homme, a été introduite par une équipe de chercheurs américains et suisses dirigée par des scientifiques de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). L'interféron, un médicament biotechnologique, est basé sur une protéine produite naturellement qui combat l'infection.
Au cours des premières phases de l'épidémie de VIH / sida, les gens ont reçu de l'interféron purifié pour soulager plusieurs des symptômes de la maladie, mais la façon dont le médicament fonctionne reste toujours secrète.
Un chercheur de premier plan, Satish K. Pillai, Ph.D., professeur adjoint de médecine à l'UCSF et au VA Medical Center de San Francisco, a déclaré:

"Personne ne savait comment
ça a marché."

Bien que des tests de laboratoire aient montré comment l'interféron pouvait inhiber le VIH in vitro au cours des dernières années, il n'existait jusqu'à présent aucune preuve clinique de la manière dont le médicament ciblait le VIH chez ceux qui recevaient un traitement. médicament pour le VIH. L'interféron est toujours administré en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hépatite C. Cela a permis à l'équipe d'évaluer l'effet du médicament sur le VIH.
Pillai et son équipe ont recruté 20 personnes vivant avec le VIH et l’hépatite C dans l’étude de cohorte suisse sur le VIH lancée en 1988. Les chercheurs ont pu évaluer l’interféron pour inhiber le virus. médicaments antirétroviraux pour traiter le VIH.
L’étude a permis à l’équipe de mieux comprendre les composants assez obscurs du système immunitaire, connus sous le nom de facteurs de restriction composés de substances chimiques produites naturellement pour contrôler les virus, tels que le VIH, et les empêcher d’infecter d’autres cellules.
Ce ne sont que deux aspects de la lutte globale entre le VIH et le système immunitaire de l'organisme. C'est un combat par lequel le système immunitaire tente de tuer le virus, tandis que le virus lutte sans cesse en attaquant le système immunitaire.
Dans d'autres parties du système immunitaire, des cellules entières consomment des agents pathogènes envahissants ou attaquent d'autres cellules. Toutefois, dans le cas du VIH, les actions des facteurs de restriction sont plus subtiles et sophistiquées et se situent dans la cellule infectée elle-même.
Cela explique pourquoi les scientifiques, jusqu’à ces dernières années, n’avaient qu’une compréhension limitée. Un facteur de restriction, la protéine APOBEC3, cible les virus en sautant secrètement sur de nouvelles particules virales au fur et à mesure de leur formation. En faisant cela, la protéine APOBEC3 viole le matériel génétique du VIH par mutation, de sorte que lorsque le virus tente d'infecter une autre cellule, il ne peut plus se répliquer. L'approche de Tetherin, un autre facteur de restriction, est beaucoup plus directe.
Il se connecte aux particules virales à la surface des cellules infectées et les lie littéralement en place, les empêchant ainsi de se déplacer à d'autres endroits du corps où ils pourraient infecter de nouvelles cellules. Cependant, le VIH a ses propres armes pour contrer ces attaques. Le VIH produit une protéine, appelée Vpu, qui neutralise la tetherin tandis qu'une autre protéine du VIH appelée Vif détruit complètement APOBEC.
Pillai et son équipe ont démontré dans leur nouvelle étude que l'interféron combat le VIH en négociant les actions des deux facteurs de restriction. L'équipe a utilisé des échantillons provenant des 20 participants et mesuré les taux d'APOBEC3 et de Tetherin avant, pendant et après la prise d'interféron. Ils ont observé que les niveaux augmentaient en réponse à l'interféron dans le sang. Pendant le traitement par interféron, les participants qui présentaient les niveaux de facteur de restriction les plus élevés présentaient la diminution la plus spectaculaire de la charge virale du VIH.
Pillai déclare que même s'ils ont acquis une nouvelle compréhension du VIH, les connaissances n'impliquent pas que de nouveaux médicaments ou de nouvelles thérapies seront bientôt disponibles pour traiter les personnes infectées par le VIH. Cependant, il reste optimiste quant à l'avenir comment améliorer ce mécanisme de défense et en particulier comment améliorer l'expression de facteurs de restriction tels que la tetherin et l'APOBEC3 chez les personnes infectées par le VIH-1.
Si ces facteurs peuvent être amenés à des niveaux plus élevés, leur attaque contre le virus peut avoir un impact plus fort et même éventuellement neutraliser les contre-attaques du VIH et contribuer à effacer le virus des cellules infectées.
Écrit par Petra Rattue

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