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Un médicament expérimental prometteur pour le cancer du rein difficile à traiter

D'après les résultats d'une étude de phase II publiée en 2017 lors du Symposium sur les cancers génito-urinaires à Orlando, en Floride, le composé expérimental savolitinib semble avoir une activité antitumorale chez les patients atteints d'un carcinome papillaire à cellules rénales guidé par c-MET.
Les chercheurs suggèrent que le médicament savolitinib pourrait être bénéfique pour les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire.

Savolitinib est un inhibiteur oral hautement sélectif du récepteur tyrosine kinase c-MET.

Le carcinome papillaire à cellules rénales (RCC) est le deuxième sous-type histologique le plus fréquent de la RCC et est associé à des altérations du gène c-MET. C-MET et son ligand, le facteur de croissance des hépatocytes, sont connus pour jouer un rôle important dans les événements moléculaires sous-jacents à l'oncogenèse dans le RCC papillaire.

Les thérapies actuellement disponibles pour les patients atteints de RCC ne procurent qu'un bénéfice modeste chez les patients atteints de RCC papillaire, et il n'existe actuellement aucune thérapie spécifiquement approuvée pour traiter le RCC papillaire guidé par le c-MET.

Des chercheurs de 22 sites aux États-Unis, au Royaume-Uni, au Canada et en Espagne ont testé l'utilisation du savolitinib chez des patients atteints de RCC papillaire, chez lesquels l'activité anticancéreuse était corrélée aux altérations de la voie c-MET. Les sujets présentaient une maladie localement avancée ou métastatique.

Au total, 109 participants à l'étude ont reçu au moins une dose de savolitinib. Le RCC papillaire était guidé par c-MET chez 44 patients et indépendant du c-MET chez 46 patients. Le statut C-MET était inconnu chez 19 participants.

Savolitinib inhibe la progression tumorale chez les patients RCC

Les résultats ont montré que le statut c-MET était plus prédictif de la réponse au savolitinib que la classification du RCC papillaire basée sur la pathologie, rapporte le chercheur principal Toni Choueiri, directeur du Centre Lank pour oncologie génito-urinaire du Dana Farber Cancer Institute de Boston.

Le savolitinib inhibe sélectivement la progression tumorale induite par le c-MET chez les patients atteints de RPC papillaire, huit des 44 patients (ou 18% du groupe) de ce sous-groupe ayant obtenu une réponse partielle.

La survie sans progression était de 6,2 mois chez les patients atteints de RCC papillaire guidé par le c-MET, contre 1,4 mois chez les patients atteints de maladie indépendante du c-MET, P

Le traitement par Savolitinib était généralement bien toléré et la plupart des effets indésirables étaient de grade 1 ou 2. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la nausée, la fatigue et les vomissements.

Une étude de phase III chez des patients atteints de RCC papillaire avancé devrait commencer à recruter des patients plus tard cette année.

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