Est-ce qu'un médicament anticancéreux aide le cancer à se propager?

Cela semble contre-intuitif, mais une nouvelle étude montre que les effets secondaires d'un médicament de chimiothérapie peuvent permettre la propagation du cancer du sein.
Une nouvelle étude se base sur des recherches antérieures pour montrer qu'un médicament de chimiothérapie courant peut en réalité provoquer la propagation des cellules cancéreuses.

Les taux de survie au cancer du sein se sont constamment améliorés au cours des dernières années et une grande partie des progrès sont dus à l'efficacité de la chimiothérapie.

Cependant, des études antérieures ont suggéré qu'un traitement de chimiothérapie dans le cancer du sein pourrait avoir un effet contre-intuitif, augmentant plutôt le risque de métastase.

Plus tôt cette année, une étude de ce type a montré que la chimiothérapie pouvait entraîner des modifications au niveau cellulaire non seulement chez un modèle de souris atteint d'un cancer du sein, mais également chez un petit nombre de patientes atteintes d'un cancer du sein.

Maintenant, une équipe de scientifiques dirigée par Tsonwin Hai, professeur de chimie biologique et de pharmacologie à l’Ohio State University à Columbus, s’est appuyée sur ces recherches pour étudier les effets du paclitaxel, un médicament de chimiothérapie commun sur la propagation des cellules .

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Le médicament paclitaxel est couramment utilisé comme médicament de première ligne dans le traitement de plusieurs types de cancer, notamment le cancer de l'ovaire, du sein et du poumon.

La nouvelle étude - publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences - utilise un modèle de rongeur et des données provenant de patientes atteintes de cancer du sein pour découvrir des moyens par lesquels le paclitaxel pourrait favoriser la propagation du cancer du sein.

Le paclitaxel peut activer le gène Atf3

L'étude a analysé des données humaines et a constaté que chez ceux qui avaient reçu une chimiothérapie, le gène Atf3 - un facteur de transcription activé par le stress, impliqué dans le mécanisme du stress cellulaire et présent dans diverses cellules cancéreuses - est surexprimé. n'ont pas reçu de chimiothérapie.

Les résultats suggèrent donc que le paclitaxel pourrait avoir un effet cancérigène en activant ce gène.

Le chercheur principal explique le rôle de ce gène, révélé par l’étude, en disant: «Ce gène semble faire deux choses à la fois: essentiellement aider à distribuer les« graines »(cellules cancéreuses) et fertiliser le« sol »(les poumons). "

Les auteurs écrivent que la manière dont il le fait est d’augmenter «l’abondance du microenvironnement tumoral de la métastase» au niveau de la tumeur primaire. Ce microenvironnement est "une structure microanatomique de référence dans le système microvasculaire où les cellules cancéreuses pénètrent dans la circulation sanguine".

La manière dont cela se fait en améliorant «le microenvironnement tissulaire (le« sol ») des cellules cancéreuses (les« graines ») au niveau du poumon métastatique. "Ces changements", écrivent les auteurs, "comprennent une augmentation des monocytes inflammatoires et une cytotoxicité réduite".

Parler à Nouvelles médicales aujourd'hui à propos des résultats, le professeur Hai dit:

"Ce qui est surprenant pour nous, c’est la multitude d’effets pro-cancéreux que le paclitaxel a! Il améliore non seulement la fuite des cellules cancéreuses de la tumeur primaire, mais facilite également la préparation de sites distants (poumons dans notre cas). les cellules cancéreuses arrivent, elles peuvent s'installer et grandir. "

En d'autres termes, le paclitaxel semble déclencher une réaction en chaîne moléculaire, avec pour résultat final la création d'un environnement favorable aux cellules cancéreuses dans les poumons.

La chimiothérapie est «une épée à double tranchant»

La nouvelle recherche renforce les résultats des études précédentes, ajoutant des informations uniques sur le gène Atf3.

Parlant des forces et des limites de l’étude, le professeur Hai a déclaré: MNT Bien que leurs recherches aient étudié à la fois les tumeurs primaires et les sites métastatiques, l’étude s’est penchée sur la manière dont les cellules cancéreuses peuvent s’échapper dans le sang, «une voie de propagation des cellules cancéreuses».

"Cependant", a déclaré le professeur Hai, "le vaisseau lymphatique est un autre système routier pour la propagation des cellules cancéreuses. Nous n'avons pas abordé ce problème".

"Ce qui distingue notre étude des autres est double", a déclaré l'investigateur principal. "(a) les analyses des tumeurs et des sites métastatiques (les autres principalement axés sur un site ou l’autre) et (b) l’identification de Atf3, un gène de stress, dans ce processus (le paclitaxel exerce ses effets pro-cancéreux d'une manière dépendante de Atf3). "

Cependant, le chercheur principal nous a dit que la «relation causale» entre la chimiothérapie et la propagation du cancer n’a été démontrée que chez la souris. Les données humaines ne fournissent que des "preuves corrélatives" qui semblent soutenir les données de la souris.

"Par conséquent, à ce stade, nous ne suggérons pas aux oncologues de changer leurs pratiques cliniques mais suggérerait qu'il est prudent de garder notre esprit ouvert, réalisant que la chimiothérapie peut être une arme à double tranchant."

Le chercheur principal tente également d'expliquer les résultats de l'étude. Elle dit: "Je pense que c'est un processus actif - un changement biologique dans lequel les cellules cancéreuses sont invitées à s'échapper dans le sang - plutôt qu'un processus passif dans lequel les cellules cancéreuses pénètrent dans le sang à cause des vaisseaux qui fuient."

"À ce stade, ce que notre étude et la littérature récente sur la chimiothérapie nous ont appris, c’est qu’il est prudent de garder l’esprit ouvert, réalisant que la chimiothérapie peut aider à traiter le cancer, mais en même temps augmenter la possibilité de propagation de ce cancer . "

Prof. Tsonwin Hai

Les chercheurs espèrent que, dans un avenir proche, leurs résultats aideront les chercheurs médicaux à éliminer les effets indésirables des médicaments tout en conservant leurs propriétés anticarcinogènes.

"Il est possible qu'un traitement associé à la chimiothérapie puisse inhiber ce problème en atténuant l'effet du gène de stress Atf3", conclut le professeur Hai.