Est-ce la clé pour empêcher le cancer de se propager?

Lorsqu'une tumeur migre vers une autre partie du corps, le cancer est beaucoup plus difficile à battre. Une étude récemment publiée, portant sur un métabolite appelé 20-HETE, donne un nouvel aperçu de ce processus et de la manière dont il pourrait être arrêté.
Diviser et conquérir - la métastase peut-elle être contrôlée?

La capacité du cancer à métastaser - se déplacer à travers le corps et prendre racine dans un endroit éloigné - est une épine dans le pied des traitements contre le cancer.

Une tumeur localisée est beaucoup plus facile à traiter et les chances de survie sont plus grandes. Une fois la tumeur passée, il peut être plus difficile à contrôler. Environ 30% des personnes atteintes d'un cancer du sein souffrent de métastases, affectant généralement les ganglions lymphatiques, les os, le cerveau, les poumons et le foie.

Comprendre comment une tumeur s'installe dans des parties éloignées du corps est un domaine d'étude important. Le problème est que le cancer est incroyablement habile à trouver un nouvel endroit; En fait, les tumeurs envoient constamment des cellules dans le sang pour voir si elles prennent racine et s’épanouissent. Ils sont également des experts en matière de recrutement d’assistance cellulaire et de création de leur nouvelle maison, parfaite pour soutenir leur croissance continue.

Une nouvelle recherche, portant sur un métabolite appelé 20-HETE, espère apprendre comment perturber la capacité du cancer à réussir dans des tissus éloignés.

Qu'est-ce que 20-HETE?

20-HETE (acide 20-hydroxyéicosatétraénoïque) est un produit de dégradation de l'acide arachidonique, un acide gras largement utilisé dans l'organisme. 20-HETE joue un certain nombre de rôles utiles, notamment la régulation du tonus vasculaire, le flux sanguin vers les organes et le transport du sodium et des liquides dans les reins. Le métabolite joue également un rôle dans l'inflammation, aidant l'organisme à lutter contre les infections et autres maladies.

Outre ses effets naturels et positifs, 20-HETE semble avoir un côté plus sombre et plus sinistre; Le Dr Thaiz F. Borin, stagiaire postdoctoral, et son équipe de l’Université Augusta, en Géorgie, sont actuellement à la recherche de ces profondeurs obscures. Ses dernières découvertes sont publiées cette semaine dans PLOS ONE.

Co-auteur Dr. B.R. Achyut, professeur adjoint au département de biochimie et de biologie moléculaire de la MCG, explique la personnalité de Jekyll et Hyde chez 20-HETE:

"Il y a une fonction normale, et il y a une fonction associée à la tumeur. Les tumeurs détournent notre système et utilisent cette molécule contre nous."

Selon des études récentes, 20-HETE fournit au cancer pratiquement tout ce dont il a besoin. il fait partie de l'hypothèse "graine et sol". Pour qu'une cellule cancéreuse élève des bâtons et bouge, elle a besoin de tous ses canards d'affilée. Il doit se détacher de sa position et devenir suffisamment agressif pour survivre au voyage; ensuite, une fois qu'il a trouvé un nouveau site, il doit recruter des tissus et des vaisseaux sanguins.

Selon le Dr Ali S. Arbab, chef de l’initiative sur l’angiogenèse des tumeurs au Georgia Cancer Center, des études récentes montrent que 20-HETE prépare le nouveau site de plusieurs manières. Le métabolite active des protéines kinases utiles et des facteurs de croissance qui encouragent les cellules à croître, à proliférer et à se différencier.

Pour prospérer, les tumeurs dépendent également de la création de nouveaux vaisseaux sanguins et le 20-HETE peut aider à cet égard. De plus, 20-HETE détecte l'inflammation, caractéristique de nombreuses maladies, dont le cancer. Il gère cela en déclenchant l'activité du facteur de nécrose tumorale alpha et de plusieurs interleukines.

Perturber le microenvironnement tumoral

Dans les études du Dr Arbab sur les métastases et les processus sous-jacents, lui et son équipe se concentrent sur «la poursuite de ce microenvironnement tumoral». Dans l'étude la plus récente, ils ont utilisé une molécule appelée HET0016, qui inhibe l'action du 20-HETE.

Pour tester la capacité de HET0016 à éliminer les pouvoirs ménagers de 20-HETE, ils ont inséré des cellules cancéreuses dans le coussinet adipeux mammaire des souris. Une fois que le cancer s'est enraciné et a commencé à se propager, ils ont injecté du HET0016 aux souris. Le médicament a été administré pendant 5 jours par semaine pendant 3 semaines.

Après seulement 48 heures, les cellules cancéreuses étaient moins capables de se déplacer librement dans leur tube à essai.

Les médicaments ont également réduit les niveaux de métalloprotéinases dans les poumons; ces enzymes détruisent les structures protéiques, permettant aux cellules cancéreuses de pénétrer et de nouveaux vaisseaux sanguins.

De même, d'autres molécules utiles pour les cellules cancéreuses, telles que les facteurs de croissance et les cellules de suppression dérivées des cellules myéloïdes, ont été réduites. Comme le dit Arbab, «il élimine l’une des protections naturelles que les tumeurs utilisent et la croissance des tumeurs dans les poumons diminue».

Bien que le HET0016 ne soit pas prêt à être utilisé chez l'homme, l'étude démontre que le 20-HETE pourrait être une cible utile pour prévenir la propagation du cancer. Arbab note qu'il existe déjà certains médicaments sur le marché - y compris certains médicaments anti-inflammatoires en vente libre - qui pourraient également inhiber cette voie moléculaire détournée.

L'équipe prévoit de continuer à chercher des moyens de prévenir le cancer en contraignant 20-HETE à jouer le méchant. Prévenir le cancer du sein des métastases serait un grand pas en avant car, comme l'écrivent les auteurs, «la métastase à distance est la principale cause de décès dans la majorité des types de cancer du sein».

En savoir plus sur la propagation du cancer.

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