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Kétamine et dépression: trop tôt?
Le trouble dépressif majeur affecte environ 14,8 millions de personnes aux États-Unis, ce qui en fait la principale cause d'invalidité chez les personnes âgées de 15 à 44 ans. La kétamine pourrait-elle offrir un répit bienvenu?
La kétamine pourrait-elle être le nouveau médicament miracle pour traiter la dépression?
Malgré le grand nombre de malades et de nombreuses recherches, la dépression recèle encore de nombreux mystères.
Les voies exactes qui induisent la dépression ne sont toujours pas bien comprises. Les médicaments sont disponibles et relativement efficaces, mais les mécanismes par lesquels ils fonctionnent sont encore en partie occultés.
La médication actuelle contre la dépression peut prendre des semaines ou des mois avant que ses capacités antidépressives ne deviennent évidentes. De plus, les effets secondaires des médicaments contre la dépression les plus courants peuvent être désagréables.
Les effets négatifs peuvent inclure des nausées, une augmentation du poids, de l'insomnie, une bouche sèche, une vision trouble et une constipation.
Les chercheurs et les cliniciens font appel à tous les nouveaux médicaments susceptibles d’agir plus rapidement et d’avoir moins d’effets secondaires. Le dernier médicament, annoncé par certains comme un nouveau médicament miracle contre la dépression, est la kétamine.
La kétamine s'est avérée avoir un impact positif marqué et rapide sur de nombreux patients déprimés. Les appels à son déploiement à plus grande échelle se multiplient. Un éditorial dans la dernière édition du Journal médical d'Australie, cependant, soulève des doutes raisonnables.
L'article de Colleen Loo, de l'Université de Nouvelle-Galles du Sud à Sydney, en Australie, exprime des inquiétudes quant à l'introduction de la kétamine avant que des études suffisantes aient été menées pour tester son efficacité et ses effets à long terme.
Qu'est-ce que la kétamine?
La kétamine est peut-être plus connue sous le nom de drogue illicite, souvent appelée «tranquillisant pour cheval» par les médias. La kétamine est utilisée pour calmer les gros animaux, mais elle est également largement utilisée en médecine d'urgence et pour calmer les jeunes enfants.
La kétamine est un agent dissociatif et induit un état de transe. Il a également des effets anti-douleur, sédatifs et de perte de mémoire. Utilement, la fonction cardiaque, le rythme respiratoire et les réflexes des voies respiratoires restent intacts sous l'influence.
L'une des principales raisons pour lesquelles la kétamine n'est pas utilisée comme anesthésique chez les adultes est ses propriétés hallucinatoires. Cependant, il est toujours préférable de choisir un appareil de ventilation ou des problèmes d'obstruction des voies respiratoires, principalement parce qu'il empêche la respiration beaucoup moins que la plupart des autres anesthésiques disponibles.
Techniquement, la kétamine est classée comme un antagoniste des récepteurs NMDA - un groupe d'anesthésiques qui inhibent l'action du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR). Le NMDAR est activé par le glutamate, un neurotransmetteur excitateur commun impliqué dans l'apprentissage et la mémoire.
Les actions de la kétamine sont plus complexes que celles des autres antagonistes des récepteurs NMDA; il agit sur un certain nombre de voies, y compris les récepteurs opioïdes et les transporteurs de monoamines (impliqués dans le transport de la dopamine, de la sérotonine et de la norépinéphrine).
Kétamine et dépression
Récemment, la kétamine a été étudiée pour son utilisation potentielle dans la lutte contre la dépression. Bien que les données soient encore insuffisantes, les études réalisées jusqu’à présent montrent des résultats assez impressionnants.
Des études (bien que toutes à petite échelle) ont révélé que de petites doses de kétamine (sous-anesthésie) peuvent soulager les symptômes dépressifs même tenaces dans les 24 heures. Par rapport aux semaines ou aux mois consacrés aux traitements standard de la dépression, il est compréhensible que cette nouvelle approche fasse l’objet de nombreuses discussions.
Deux de ces études comparaient la kétamine à la thérapie électroconvulsive (ECT) - considérée comme l'un des traitements biologiques les plus efficaces contre la dépression. Les résultats, pour le petit échantillon de patients, ont montré des effets soit comparatifs, soit meilleurs que l’ECT.
Les antidépresseurs classiques ont tendance à agir sur les voies de la sérotonine ou de la norépinéphrine, alors que la kétamine agit principalement par la voie du glutamate. Ce nouveau mode d'action est une autre raison pour laquelle la kétamine a soulevé des problèmes d'espoir.
Alors, quels sont les inconvénients de la kétamine?
Le problème majeur auquel fait face le lobby pro-kétamine est le manque de données; Actuellement, environ 200 participants seulement ont participé à des essais cliniques. À cela s'ajoute un manque d'information sur les effets à long terme de l'utilisation de la kétamine.
Les études menées jusqu'ici suggèrent que les effets antidépresseurs de la kétamine ne sont que de courte durée; par conséquent, la kétamine pourrait devoir être administrée relativement régulièrement. Cela, à son tour, suscite des inquiétudes quant à ses effets à long terme, une augmentation de la tolérance et même des envies.
La majorité des informations que nous avons sur l'utilisation à long terme proviennent d'études impliquant des personnes qui prennent de la kétamine à des fins récréatives. En tant que tels, ils ne sont pas contrôlés et les quantités de kétamine ingérées varient et dépassent les niveaux nécessaires pour ses effets antidépresseurs.
Les données qui existent en ce qui concerne l'utilisation chronique font état de certains risques assez indésirables, tels qu'un dysfonctionnement des reins et de la vessie et une possible déficience cognitive.
Un autre problème avec la recherche jusqu'à présent concerne l'administration optimale de la kétamine. La plupart des essais cliniques ont utilisé une perfusion intraveineuse. D'autres méthodes incluent l'administration sublinguale, intramusculaire et sous-cutanée. Cette disparité rend encore plus difficiles les comparaisons entre les études.
Dans l'éditorial de Loo, elle soulève des inquiétudes quant au fait que si de la kétamine est introduite dans la pharmacie en tant qu'antidépresseur, toute conséquence négative pourrait en compromettre l'usage à l'avenir:
"Si la kétamine est appliquée prématurément en clinique pour traiter la dépression, avant que la recherche ait déterminé comment (et si) elle peut être utilisée efficacement et en toute sécurité pour obtenir une rémission durable de la dépression, le résultat final sera peut-être
Un médicament qui semble prometteur doit faire l’objet de tests approfondis avant d’être diffusé au grand public. La dépression est une maladie si difficile à traiter que nous avons besoin de la puissance de feu la plus grande possible. Nous ne voulons pas perdre un médicament si utile parce que nous avons sauté le flambeau.
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