Les inhibiteurs de la kinase pourraient garder les patients atteints du cancer en vie plus longtemps

Les inhibiteurs de kinase, une classe de médicaments anticancéreux de pointe, pourraient garder les patients en vie plus longtemps que ce qui est possible actuellement après que des scientifiques de l’Université de Sussex et de l’Institute of Cancer Research, en Angleterre, ont découvert comment ils attaquent les tumeurs.
Dans ce qu'ils décrivent comme une « découverte inattendue et passionnante » - découvrir le mécanisme d'action de ces médicaments - les chercheurs croient qu'ils peuvent débloquer le véritable potentiel des inhibiteurs de la kinase en modifiant la façon dont ils sont utilisés.
Leur étude, publiée dans le numéro actuel de Nature Biologie Chimique, a été parrainé par le Wellcome Trust et Cancer Research UK. Les inhibiteurs de kinase ont été annoncés comme le nouveau type de thérapies ciblées - il y en a 400 en développement et 25 déjà utilisés. Au fur et à mesure que les autorités de réglementation les approuvent, les scientifiques affirment que les 5 000 à 10 000 patients actuellement traités avec de tels médicaments au Royaume-Uni devraient augmenter considérablement.
Les inhibiteurs de kinase sont efficaces dans le traitement d'un large éventail de cancers, notamment les cancers du poumon, des reins, du sein et de la peau. Cependant, ils ne peuvent généralement prolonger la vie que d'environ trois à six mois.
Les scientifiques ont testé quatre inhibiteurs de kinases et ont découvert de manière inattendue que leurs mécanismes d'action étaient identiques. tous sont actuellement utilisés comme traitements contre le cancer:

• Erlotinib - pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules
• Lapatinib - utilisé pour traiter le cancer du sein HER2-positif, une maladie agressive
• Sorafenib - utilisé pour traiter les patients atteints de cancer du rein, en particulier les patients âgés.
• Vemurafenib - traite les tumeurs malignes causées par une mutation du gène BRAF qui affecte de nombreux patients atteints d'un cancer de la peau

Les inhibiteurs de la kinase font plus que bloquer la liaison de la kinase à l'ATP

L'hypothèse générale de la façon dont les inhibiteurs de kinases agissent contre les cellules cancéreuses ne révèle qu'une partie de l'histoire, ont découvert les chercheurs. On croyait que les inhibiteurs de kinases ne fonctionnent que parce qu'ils bloquent la fonction de signalisation cellulaire des kinases - types d'enzymes jouant un rôle très actif dans de nombreux cancers - en les empêchant de se lier à l'unité de base des cellules, appelée ATP.
Cependant, les scientifiques ont constaté que lorsque de fortes doses d’inhibiteurs de kinases sont administrées, elles empêchent les kinases de le système chaperon Hsp90-Cdc37, un complexe de molécules dans les cellules qui jouent un rôle vital dans la stabilité des protéines.
Le professeur Paul Workman FMedSci, directeur général adjoint de l'Institute of Cancer Research (ICR), et son équipe ont démontré qu'en privant ce système de chaperons, les kinases cancérigènes empêchaient les cellules cancéreuses de croître et de se diviser.

Le professeur Workman indique que l’équipe prévoit maintenant d’effectuer des essais cliniques utilisant des inhibiteurs de kinases à fortes doses, mais avec des périodes de repos «pour tirer parti des nouveaux mécanismes». Il croit que cette nouvelle méthode pourrait empêcher le cancer de progresser beaucoup plus longtemps.
Le professeur Workman a déclaré:

"Nous savions déjà que ces médicaments étaient très efficaces, mais nous pensons maintenant qu'ils pourraient être encore meilleurs. Nous avons constaté que plusieurs inhibiteurs de kinases utilisés cliniquement pouvaient non seulement inhiber les kinases cancérigènes mais aussi les détruire. C'est une découverte inattendue et passionnante. des implications majeures sur la façon de doser ces médicaments pour aider les patients à vivre plus longtemps.
Nous espérons lancer un essai clinique au cours de la prochaine année afin de tester les avantages de la délivrance d'inhibiteurs de kinase d'une manière qui devrait maximiser leur impact sur la destruction de leurs cibles. Il y a encore du travail à faire pour prouver le bénéfice aux patients, mais ces médicaments sont déjà approuvés, de sorte qu'il y a moins de contraintes réglementaires à surmonter pour tester notre nouvelle idée. "

Le co-auteur de l'étude, le professeur Laurence Pearl FRS, a expliqué que leur découverte pourrait avoir un impact majeur sur les traitements ciblés contre le cancer. Les inhibiteurs de kinase deviennent des médicaments importants dans le traitement moderne du cancer.
Cette dernière étude a démontré qu'une autre puissance cachée inhibe la kinase doit détruire les kinases qui favorisent la croissance du cancer - un pouvoir qui n'a pas encore été exploité cliniquement. Le professeur Pearl a déclaré: "Cela montre à quel point il est important de comprendre la biologie de base du fonctionnement des médicaments contre le cancer. Nous avons encore du travail à faire pour comprendre ce mécanisme, mais nous pensons que notre découverte aidera de nombreux patients à vivre plus longtemps."


Professeur Laurence Pearl
La Dre Julie Sharp, directrice principale de l’information scientifique de Cancer Research UK, a déclaré que «les chercheurs de Cancer Research UK ont aidé à développer et tester un certain nombre d’inhibiteurs de kinases. utiliser pour les rendre encore plus efficaces et améliorer la survie des patients atteints de cancer. "
Dr Michael Dunn, chef des sciences moléculaires et physiologiques au Wellcome Trust, a déclaré que Cette dernière découverte a démontré l'importance d'utiliser la biologie pour comprendre comment fonctionnent les médicaments contre le cancer.. Il a ajouté que ce "résultat très surprenant et intéressant" pourrait bien conduire à des traitements plus efficaces à l'avenir.
Ecrit par Christian Nordqvist