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De grandes études identifient de nouveaux gènes à risque pour la colite ulcéreuse et les MICI

Un vaste corpus de recherches génétiques, publié sous la forme de deux études, devrait permettre aux scientifiques de mieux comprendre la biologie des maladies inflammatoires de l'intestin et de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Une étude identifie 25 nouveaux liens génétiques à la maladie digestive, tandis que l’autre identifie une variante génique qui double le risque de colite ulcéreuse, un type de maladie inflammatoire de l’intestin entraînant des ulcères dans la paroi interne du gros intestin.
Les chercheurs affirment que des études à l'échelle du génome comme la leur aident les scientifiques à mieux comprendre la biologie des maladies inflammatoires de l'intestin.

Les deux études - menées par le Wellcome Trust Sanger Institute de Hinxton au Royaume-Uni - sont publiées dans la revue Génétique de la nature.

La maladie intestinale inflammatoire (MII) est un groupe de troubles chroniques qui provoquent une inflammation des voies digestives ou gastro-intestinales. Il existe deux principaux types de MICI: la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, dont aucune ne peut actuellement être traitée.

Bien que les causes exactes soient inconnues, les scientifiques soupçonnent que les MICI sont une maladie auto-immune qui survient lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur les tissus du tractus gastro-intestinal.

Les personnes atteintes d'une MII souffrent souvent de diarrhée et de douleur et peuvent transmettre du sang du rectum. Comme la maladie nuit à la capacité de l'intestin à absorber les nutriments, elle peut également entraîner une anémie.

Selon les estimations, entre 1 et 1,3 million de personnes aux États-Unis vivent avec une MII. Au Royaume-Uni, où les études ont eu lieu, la maladie touche plus de 300 000 personnes.

Dans les deux études, les chercheurs ont analysé le génome de plus de 16 000 patients atteints de MII au Royaume-Uni. Ils ont également inclus les résultats d’une étude internationale publiée précédemment sur plus de 10 000 autres personnes atteintes de MII. La recherche est la plus grande étude du génome entier des MICI à ce jour.

La variante du gène double le risque de colite ulcéreuse

Dans un article, les chercheurs décrivent comment ils ont trouvé une variante rare d'un gène appelé ADCY7 qui double le risque de développer une colite ulcéreuse.

La variante, qui est portée par 1 personne sur 200 au Royaume-Uni, est l’un des facteurs de risque de colite ulcéreuse les plus importants découverts jusqu’à présent. Les chercheurs suggèrent que cela offre une cible potentielle pour les nouveaux médicaments contre les MII.

Dans l'autre étude, les chercheurs ont identifié 25 nouveaux liens génétiques au risque de MII. Certains des gènes qu'ils ont identifiés pourraient être des cibles d'une classe de médicaments qui montre déjà des résultats dans le traitement des MICI.

Les chercheurs ont découvert qu'une famille de protéines transmembranaires appelées intégrines joue un rôle important dans l'augmentation du risque de MII.

Les intégrines sont le principal lien entre les cellules et leur environnement et servent de passerelles pour les interactions avec le système immunitaire et le reste du corps.

Certaines de ces interactions ont déjà été identifiées comme des cibles médicamenteuses pour réduire l'inflammation associée aux symptômes de la MII.

Les chercheurs ont également découvert que certaines des variantes génétiques liées à un risque plus élevé de MII peuvent également augmenter l'expression de certaines intégrines lorsqu'elles sont stimulées par le système immunitaire.

L'équipe affirme que des études à l'échelle du génome telles que celles-ci aident plus clairement les scientifiques à mieux comprendre la biologie des MICI, ainsi que d'autres maladies inflammatoires humaines.

Au cours des cinq prochaines années, avec l'aide de l'IBD BioResource, les chercheurs prévoient de séquencer les génomes de 25 000 patients atteints de MII et d'en apprendre davantage sur la biologie de la maladie.

"Nous étudions la génétique parce que nous voulons finalement comprendre la biologie de la maladie. À partir de l'information génétique, nous pouvons extraire un récit convaincant sur l'efficacité d'un anti-intégrine contre les maladies inflammatoires de l'intestin ou sur les effets secondaires graves."

Première auteure Katrina de Lange, Institut Wellcome Trust Sanger

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