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Percée de la leucémie: clé de la molécule sanguine pour traiter la LMA

De nouvelles recherches ont montré que la production de l'hème, une molécule sanguine, favorise la progression de la leucémie myéloïde aiguë, une forme agressive de cancer du sang. Les chercheurs affirment que la suppression de l'hème pourrait être un moyen efficace de traiter ce type de cancer, entre autres.
L'inhibition de la production de l'hème pourrait ralentir ou même guérir la LMA, suggèrent les chercheurs.

Rien qu'en 2014, la leucémie a touché environ 387 728 personnes aux États-Unis, selon les données du programme Surveillance, épidémiologie et résultats finaux du National Cancer Institute (NCI).

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme de cancer particulièrement agressive qui affecte le sang et la moelle osseuse. Selon le NCI, en 2017, il y aura environ 21 380 cas de LAM et environ 10 590 décès seront causés par la population adulte.

Le St. Jude's Children Research Hospital de Memphis, dans le Tennessee, rapporte qu'environ 500 enfants reçoivent un diagnostic de LMA chaque année. Bien que cela puisse sembler peu nombreux, la LMA est également le type de second cancer le plus répandu chez les enfants.

Une nouvelle recherche menée par le Dr John Schuetz, du St. Jude 's Children Research Hospital, a permis de découvrir ce qui permet à la LAM de survivre dans le système.

La production de l'hème soutient AML

Les scientifiques ont découvert que l'hème, une structure chimique présente dans l'hémoglobine, est la clé pour comprendre pourquoi la LMA persiste dans le système et qu'elle pourrait également constituer une nouvelle voie pour traiter ce type de leucémie. Les résultats ont récemment été publiés dans JCI Insight.

En plus d'être impliqué dans le rôle de transport d'oxygène de l'hémoglobine, l'hème est également impliqué dans le transfert d'électrons, qui soutient la respiration cellulaire, permettant à l'oxygène d'être transformé en dioxyde de carbone et de libérer de l'énergie.

Les chercheurs ont découvert que la production de l'hème soutient la progression de la LMA et qu'en supprimant sa synthèse, les cellules cancéreuses peuvent être neutralisées.

Le Dr Schuetz souligne l'importance de cette découverte, notant qu'aucun lien clair entre la production d'hème et la leucémie n'avait été identifié auparavant. Il dit: "absolument rien n'était connu sur le rôle de la biosynthèse de l'hème avant notre travail."

La première étape dans l'identification du rôle clé joué par l'hème dans la leucémie consistait à effectuer une recherche approfondie à l'aide de la base de données de St. Jude, dans le but d'identifier d'autres gènes activés par une forme particulièrement agressive de LAM.

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Cette LAM virulente est "alimentée" par l'oncogène MYCN, qui joue un rôle clé dans la division cellulaire et l'auto-destruction cellulaire. À la suite de la recherche dans la base de données, les scientifiques ont révélé qu'un autre gène, appelé UROD - qui stimule la production de l'hème - est hyperactif dans le cas des patients atteints de leucémie.

Selon le Dr Schuetz, une autre constatation cruciale dans ce contexte était que les leucémies induites par le gène MYCN, qui présentaient une activité UROD particulièrement exacerbée, étaient particulièrement agressives et pouvaient conduire à la mort du patient.

Les tests de laboratoire ont montré que les cellules présentant une activité anormale de la MYCN absorbaient de plus grandes quantités d'oxygène, ce qui dépendait de l'auto-renouvellement de la production de l'hème. Cela étant, les chercheurs ont également constaté que lorsque la production de l'hème était prévenue, il en était de même pour l'auto-renouvellement, ce qui avait pour effet de ralentir la progression de la leucémie.

Voies potentielles de traitement

L'auto-renouvellement pourrait également être évité en inhibant une protéine qui élimine un composant hémique des cellules. Cela a provoqué une accumulation de molécules toxiques pour les cellules cancéreuses, entraînant leur destruction. Il est également significatif que le blocage de cette protéine dans les cellules saines n’ait eu aucun impact négatif.

Dans une étude préclinique, les chercheurs ont examiné l'effet de la suppression du gène MYCN. Ils notent que, dans cette approche, la progression de la leucémie a été ralentie et la probabilité de survie augmentée.

En outre, on a constaté que la leucémie pouvait être traitée dans des modèles précliniques en inhibant la protéine et en perturbant la production de l'hème. Le Dr Schuetz explique que leur étude suggère deux nouvelles approches pour traiter la LAM.

«L’un serait de cibler UROD, ce qui réduirait la biosynthèse de l’hème. L’autre stratégie consisterait à utiliser des médicaments pour inhiber la protéine de la valve de soulagement tout en administrant un produit chimique précurseur de l’hème. une accumulation de molécules toxiques faisant partie de la voie de synthèse de l'hème. "

Dr. John Schuetz

Selon les scientifiques, ces découvertes ont des implications encore plus profondes. Ils suggèrent que des stratégies de traitement similaires pourraient être appliquées à d'autres types de cancer qui dépendent de la surproduction de l'hème, comme un type de médulloblastome.

À l'avenir, le Dr Schuetz et ses collègues chercheront à mieux comprendre le rôle de l'hème dans la LMA, en cherchant à savoir si d'autres rôles cellulaires de l'hème pourraient jouer un rôle important dans le développement de la leucémie.

Les chercheurs aimeraient également tester des traitements qui suppriment l'activité de l'UROD, afin de déterminer s'ils pourraient inhiber la LMA.

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