Une protéine capable de prolonger la vie pourrait traiter la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson

De nouvelles recherches ont montré qu'une protéine naturelle peut améliorer la cognition chez les souris présentant des caractéristiques similaires à celles de la maladie d'Alzheimer et de Parkinson. Les résultats ouvrent une nouvelle voie thérapeutique pour traiter ces maladies neurodégénératives.
Dans notre monde qui vieillit rapidement, la protéine de longévité klotho offre un espoir indispensable pour traiter les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

La recherche a été menée par des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco, sous la direction du Dr Dena Dubal, professeur agrégé de neurologie à l’université. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Rapports de cellules.

Cette étude s'appuie sur des recherches antérieures qui ont montré que des niveaux élevés de la protéine klotho étaient en corrélation avec une cognition améliorée. Ces études antérieures ont porté sur des souris génétiquement modifiées présentant des taux élevés de protéines, ainsi que sur des êtres humains qui présentaient naturellement des taux aussi élevés.

Ce que la nouvelle recherche ajoute est une enquête sur l'utilisation thérapeutique potentielle de cette protéine. Plus précisément, la nouvelle étude examine si la protéine peut ou non être utilisée comme médicament pour améliorer rapidement la cognition chez les souris présentant de faibles taux de protéines, des taux normaux ou des troubles cognitifs.

Au sujet de la pertinence de la recherche, le Dr Dubal déclare: «Avec notre nouvelle démographie vieillissante, le dysfonctionnement cognitif et le manque de mobilité sont en train de devenir nos plus grands défis biomédicaux et il n’existe pas de traitements médicaux vraiment efficaces.

Cependant, ses découvertes indiquent que l'hormone protéique klotho est la clé pour concevoir de telles thérapies.

Qu'est ce que klotho?

Klotho est une protéine naturellement présente dans l'organisme - produite par les reins et le cerveau - qui continue à circuler sous forme d'hormone.

Comme les chercheurs l'expliquent dans leur étude, klotho est connu pour être impliqué dans la régulation de plusieurs autres processus corporels et hormones clés, tels que l'insuline et la croissance des fibroblastes, un type de cellule du tissu conjonctif qui produit, entre autres, du collagène.

Il a été démontré que la surexpression de la protéine peut prolonger la vie chez l'homme et une variété d'organismes, tandis que les faibles concentrations réduisent la durée de vie.

Avec l'âge, nous perdons cette protéine qui prolonge la vie. Les études référencées par les auteurs de la recherche actuelle ont montré que les niveaux de klotho diminuent avec l'âge, avec une augmentation des niveaux de stress chronique et en présence d'une maladie neurodégénérative telle que la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson.

Des études antérieures ont également montré que la surexpression génétique naturelle de la protéine stimule la cognition et la résilience neuronale, quel que soit l'âge. On sait également que cela se fait au moins partiellement en améliorant les connexions entre les synapses des neurones à travers le récepteur NMDA, qui est le glutamate.

Mais on ne savait pas si le klotho pouvait ou non être utilisé à des fins thérapeutiques pour obtenir les mêmes effets, et si oui, à quelle vitesse il peut le faire. Pour cette raison, le Dr Dubal et son équipe ont entrepris de tester son potentiel thérapeutique.

Comment un fragment de klotho stimule la cognition

L’équipe a injecté à des souris jeunes et âgées (âgées de 18 mois - soit à peu près l’équivalent de 65 années-personnes) un fragment de protéine alpha-klotho (?KL-F) similaire à l’hormone sécrétée.

Les chercheurs ont également créé un modèle de souris dans lequel les rongeurs ont été génétiquement modifiés pour présenter des niveaux excessifs d'alpha-synucléine, c'est-à-dire une protéine largement responsable de la maladie d'Alzheimer et de Parkinson. Ils ont également administré des injections de ?KL-F à ces rongeurs.

Le Dr Dubal et son équipe ont ensuite testé les performances cognitives de ces souris en les soumettant à une série de tests. Celles-ci comprenaient le labyrinthe d'eau de Morris et le labyrinthe en Y, qui évaluent l'apprentissage spatial et la mémoire spatiale.

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Les tests ont révélé que les jeunes souris qui avaient été traitées avec ?KL-F pendant 4 jours consécutifs ont considérablement amélioré leur cognition et les bénéfices cognitifs ont duré plus de 2 semaines.

Comme pour les souris vieillissantes, celles-ci ont montré des améliorations cognitives seulement 2 jours après avoir reçu une seule injection du traitement.

Enfin, le traitement par ?KL-F pendant quelques jours consécutifs a permis d'atténuer les troubles moteurs et cognitifs chez les souris atteintes d'une maladie neurodégénérative.

L'étude a également montré que pendant toute la durée de la cognition stimulée par l'?KL-F, la signalisation neuronale via le récepteur NMDA était également renforcée, ce qui renforçait les connexions neuronales dans l'hippocampe, clé du cerveau pour l'apprentissage et Mémoire.

Parler à Nouvelles médicales aujourd'hui À propos des résultats de la nouvelle étude, le Dr Dubal a déclaré: «Lorsque les souris déficientes ont été traitées avec l’hormone, elles ont rapidement éprouvé la capacité de bouger, d’apprendre et de se souvenir, malgré les niveaux élevés de protéines toxiques dans leur organisme. cerveaux."

"Le traitement par klotho a augmenté la capacité de leur cerveau à résister et même à inverser les effets des protéines pathogènes déjà présentes; cela a renforcé leur résilience cérébrale."

Klotho peut traiter la neurodégénérescence

"La question brûlante sur le terrain était:" Le klotho a-t-il un potentiel thérapeutique? "", Explique le Dr Dubal, en parlant de l’importance et de l’impact de leurs découvertes. "Nous savons maintenant que oui, ça le fait."

"Nos résultats suggèrent que le traitement avec un fragment klotho améliore la fonction cérébrale tout au long de la vie et pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour renforcer la résilience du cerveau contre les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson."

Dr. Dena Dubal

La manière dont le klotho améliore la cognition reste cependant incertaine. Dr. Dubal a dit MNT"Étonnamment, nous n’avons pas trouvé de preuve que [?KL-F] ait traversé le cerveau. [...] Cela signifie que le fragment klotho envoie probablement un signal du corps au cerveau - pour augmenter la fonction cérébrale et renforcer sa capacité à contrer toxicité."

En essayant d'élucider le mécanisme, elle établit des parallèles avec l'exercice physique. "Cela nous rappelle les effets positifs de l'exercice physique sur l'optimisation de la santé du cerveau. Cela nous rappelle également les effets bénéfiques du jeune sang sur le rajeunissement du cerveau des vieilles souris."

"Dans les deux scénarios, un signal ou des signaux systémiques améliorent les fonctions cérébrales. Le klotho pourrait-il orchestrer ou converger vers des signaux bénéfiques de corps à cerveau?"

Dans leurs recherches futures, le Dr Dubal et son équipe prévoient de répondre à cette question en étudiant comment exactement ?KL-F envoie des signaux au cerveau pour améliorer la cognition.