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Le cancer du foie pourrait être dû à l'absence de minuscules molécules

L'absence d'une minuscule molécule de microARN (miARN) spécifique au foie peut entraîner un cancer du foie, disent les chercheurs qui ont testé l’idée chez la souris et écrivent sur leurs conclusions dans un article publié en ligne cette semaine dans le journal. Journal of Clinical Investigation. Ils suggèrent que leurs résultats montrent il peut être possible de développer un traitement qui restaure la molécule, miR-122, chez certains patients atteints d'un cancer du foie, une maladie souvent mortelle pour laquelle il existe peu de traitements.

Les miARN absents liés à la maladie

Certains gènes ne produisent pas de protéines, mais produisent des centaines de très petites molécules d'ARN contenant environ deux douzaines de nucléotides, appelées microARN ou miARN. On pense que chacune de ces molécules minuscules interagit avec des centaines d'autres gènes, par exemple en les activant ou en les désactivant, dans un schéma complexe de régulation du génome chez l'homme et dans d'autres organismes complexes.
Un nombre croissant de preuves commence à montrer que les miARN absents ou défectueux sont liés à une liste croissante de maladies telles que le cancer, le diabète et même les infections virales.

Une étude examine le rôle du miR-122 dans le cancer du foie commun

Dans cette nouvelle étude sur les animaux, une équipe dirigée par des chercheurs du US Comprehensive Cancer Center (USUCCC) de l’Ohio State University aux États-Unis a étudié le miR-122, un miARN abondant dans le foie qui régule le métabolisme du cholestérol et favorise la réplication du virus de l’hépatite C .
Ils savaient déjà, d'après des recherches antérieures, que la réduction de l'expression de miR-122 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC), la forme la plus courante de cancer du foie, est liée à la propagation de la maladie (métastases) et à la faible survie.
Mais ce qui n'avait pas encore été étudié, est ce qui s'est passé quand il y avait une absence permanente de miR-122 chez un animal vivant (in vivo)?
Dans leur étude, ils ont trouvé Des souris sans le gène miR-122 ont développé des dépôts graisseux dans leur foie, ont contracté une hépatite et ont développé des tumeurs qui ressemblaient à celles du HCC..

Après un examen plus approfondi, ils ont découvert que ces signes étaient accompagnés de voies de signalisation du cancer hyperactives et que les foies étaient remplis de cellules inflammatoires qui produisent des molécules appelées cytokines, dont deux sont bien connues des chercheurs sur le cancer. TNF.
Pour tester leur théorie, les chercheurs ont utilisé un autre groupe de souris qui développent spontanément un cancer du foie en raison de la surexpression d'un gène cancérigène appelé MYC (prononcé "mick"). Ils ont délivré miR-122 artificiellement dans certains des foies des souris MYC au cours du développement de la tumeur et ont trouvé trois semaines plus tard, les personnes traitées avec la molécule avaient de moins en moins de tumeurs.
Les tumeurs chez les souris atteintes d'un cancer du foie ne couvraient que 8% de la surface du foie, contre 40% chez les souris atteintes d'un cancer du foie qui n'étaient pas traitées avec le miR-122 (les témoins).

miR-122 peut avoir une valeur thérapeutique

La responsable de l'étude, Kalpana Ghoshal, est professeure agrégée en pathologie à l'OSUCCC et membre du programme expérimental thérapeutique dirigé par l'OSUCCC, le Arthur G. James Cancer Hospital et l'Institut de recherche Richard J. Solove (OSUCCC - James). Elle a dit à la presse:
"Ces résultats révèlent que le miR-122 joue un rôle critique de suppression tumorale dans le foie sain et soulignent la valeur thérapeutique possible du remplacement du miR-122 chez certains patients atteints d'un cancer du foie."

"Parce que nos résultats démontrent ce qui se passe lorsque le miR-122 est perdu dans les cellules du foie, ils pourraient aider à améliorer la sécurité des nouveaux médicaments qui traitent l'infection par le virus de l'hépatite C en bloquant le miR-122", ajoute-t-elle.
Le cancer du foie est le troisième cancer le plus meurtrier au monde et de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence. Il peut être guéri s'il est attrapé tôt, mais malheureusement, la plupart des cas ne sont détectés que lorsque la maladie est assez avancée.
Aux États-Unis, les estimations pour 2012 suggèrent qu'il y aura plus de 28 700 nouveaux cas de CHC, et la maladie va tuer 20 550 Américains.
Les principaux facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire comprennent l'hépatite B et l'hépatite C, ainsi que les lésions hépatiques dues à la consommation d'alcool.
Le financement de cette étude provient des subventions NIH / National Cancer Institute et NIH / Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, d’une subvention Pelotonia, d’une bourse de recherche pré-doctorale Pelotonia. L'Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas a également soutenu la recherche.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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