Le risque de maladie du foie peut être accru par les médicaments à base d'acide gastrique

Les chercheurs ont découvert que les inhibiteurs de la pompe à protons, des médicaments utilisés pour réduire l'acide gastrique, pourraient favoriser la croissance d'un type de bactérie associée aux maladies chroniques du foie.
De nouvelles recherches suggèrent que les médicaments utilisés pour réduire le reflux acide gastrique pourraient favoriser un type de bactéries intestinales liées à une maladie hépatique chronique.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments qui réduisent la production d'acide gastrique ou gastrique à long terme. Les IPP sont souvent utilisés pour traiter la maladie de reflux gastro-oesophagien, qui est une affection dans laquelle l'acide gastrique se déplace jusqu'à l'?sophage, produisant une sensation de brûlure inconfortable.

Une étude suggère que les prescriptions d'IPP aux États-Unis sont en hausse, bien qu'elles soient liées à une série d'événements indésirables. Un autre article récent a même associé les IPP à un risque accru de décès.

Aujourd'hui, les recherches émergentes de l'Université de Californie à la faculté de médecine de San Diego à La Jolla suggèrent que les IPP pourraient également jouer un rôle dans le développement des maladies du foie.

"Notre estomac produit de l'acide gastrique pour tuer les microbes ingérés", explique le Dr Bernd Schnabl, auteur principal de l'étude. "La prise d'un médicament pour supprimer la sécrétion d'acide gastrique peut modifier la composition du microbiome intestinal."

"Nous avons trouvé", poursuit-il, "que l'absence d'acide gastrique favorise la croissance de Entérocoque bactéries dans les intestins et translocation [transfert] dans le foie, où elles exacerbent l'inflammation et aggravent les maladies chroniques du foie. "

Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Communications Nature.

Les IPP peuvent promouvoirEntérocoque population

L’équipe a étudié l’effet de la suppression de l’acide gastrique sur la promotion d’une série de maladies chroniques du foie - maladie hépatique alcoolique, stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) et stéatohépatite non alcoolique (NASH) - en utilisant des modèles murins.

Pour chaque modèle, ils ont soit génétiquement modifié les animaux pour produire moins d'acide gastrique, soit ils ont réduit leur production en donnant aux souris l'IPP-oméprazole.

Ensuite, les chercheurs ont prélevé des échantillons de selles chez les souris pour voir comment le microbiome intestinal avait été affecté dans chaque cas.

Ils ont constaté que chez les souris à qui on avait administré le PPI, le Enterococcus faecalis les bactéries, liées à l'inflammation du foie, étaient plus abondantes. Les animaux étaient donc plus exposés aux symptômes des maladies hépatiques induites par l'alcool, la NAFLD et la NASH.

Le Dr Schnabl et son équipe ont également colonisé un groupe de souris avec Entérocoquepour reproduire l'effet des IPP sur le microbiome intestinal. En conséquence, les scientifiques ont pu confirmer le rôle de la bactérie responsable de la stéatose, c'est-à-dire l'accumulation excessive de graisse dans le foie, qui marque les maladies du foie gras.

Une abondance de Entérocoque également aggravé la maladie hépatique alcoolique dans le modèle de souris.

Abondant Entérocoque dans les entrailles des utilisateurs de PPI

Enfin, les chercheurs ont voulu confirmer l’effet des IPP chez l’homme, en analysant des échantillons de selles provenant de personnes chez qui un abus d’alcool chronique avait été diagnostiqué.

Ils travaillaient avec un total de 4 830 personnes, dont 1 024 prenaient des IPP, 745 utilisaient auparavant des inhibiteurs de l'acide gastrique et 3 061 n'avaient jamais pris d'IPP. Une fois de plus, l’équipe a trouvé abondante Entérocoque dans les échantillons de selles qu'ils ont analysés.

Ils ont également constaté que le risque d'être diagnostiqué avec une maladie hépatique alcoolique dans les 10 ans était de 20,7% pour ceux qui prenaient actuellement des IPP et de 16,1% pour ceux qui avaient l'habitude de prendre des IPP mais avaient depuis cessé ce traitement.

Les personnes n'ayant jamais utilisé les IPP présentaient le risque le plus faible, soit 12,4%.

"Nos résultats indiquent que l'augmentation récente de l'utilisation des médicaments anti-acide gastrique pourrait avoir contribué à l'augmentation de l'incidence des maladies chroniques du foie", suggère le Dr Schnabl.

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Les résultats peuvent indiquer un lien entre l'utilisation des IPP et le risque de développer ou d'aggraver une maladie hépatique chronique, mais l'équipe admet que des facteurs confusionnels non identifiés peuvent également jouer un rôle.

Le Dr Schnabl et ses collègues affirment qu’à l’avenir, un essai clinique contrôlé randomisé devrait être mené pour confirmer une relation de cause à effet entre l’utilisation des IPP et le risque de maladie du foie.

«Les cliniciens devraient envisager de retenir les IPP»

Toutefois, à titre de mesure préventive, les professionnels de la santé pourraient vouloir reconsidérer la prescription de tels médicaments si d'autres options sont disponibles, suggère le Dr Schnabl.

"Bien que l'obésité et la consommation d'alcool prédisposent une personne à un reflux acide nécessitant un traitement antiacide [anti-acide gastrique]", dit-il, "de nombreux patients souffrant d'une maladie hépatique chronique prennent des médicaments suppresseurs d'acide gastrique sans indication appropriée."

"Nous pensons que les cliniciens devraient envisager de retenir les médicaments qui suppriment l'acide gastrique, à moins d'une indication médicale forte."

Dr. Bernd Schnabl

Les chercheurs espèrent que leurs découvertes actuelles, si elles devaient être confirmées par de futures recherches, pourraient éventuellement ouvrir la voie à des thérapies plus efficaces et ciblées pour les maladies chroniques du foie.

"On pourrait un jour être capable de manipuler le microbiome intestinal, et en particulier Enterococcus faecalis, pour atténuer les maladies hépatiques liées à l'alcool associées à la suppression de l'acide gastrique », conclut le Dr Schnabl.