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La dépression majeure laisse une signature métabolique
Les chercheurs ont découvert avec surprise que la dépression majeure laissait une marque métabolique, leur donnant un nouvel aperçu de la nature de ce trouble.
Les chercheurs ont découvert de manière inattendue des niveaux plus élevés d’ADN mitochondrial dans des échantillons prélevés chez des femmes ayant des antécédents de dépression majeure liée au stress.
Cette découverte inattendue, publiée dans Biologie Actuelle, a été faite lorsque le professeur Jonathan Flint et ses collègues ont étudié des gènes susceptibles d’augmenter le risque de dépression.
"Notre découverte la plus notable est que la quantité d'ADN mitochondrial change en réponse au stress", déclare le professeur Flint, professeur de psychiatrie moléculaire à l'université d'Oxford, au Royaume-Uni.
Les mitochondries sont parfois appelées les centrales électriques des cellules, générant l'énergie nécessaire aux cellules pour remplir leurs rôles. Une augmentation de l'ADN mitochondrial (ADNmt), explique le professeur Flint, peut indiquer un changement dans les mitochondries et l'énergétique cellulaire.
"Nous voyons un lien inattendu entre l'énergétique cellulaire et la dépression majeure, qui a toujours été considérée comme un trouble de l'humeur", poursuit-il.
La découverte a été faite par hasard lorsque les chercheurs ont étudié les gènes de milliers de femmes souffrant de dépression majeure récurrente, en les comparant aux gènes de participants témoins sains.
Dans les échantillons d'ADN prélevés chez des femmes ayant des antécédents de dépression liée au stress - souvent liés à des formes d'adversité de l'enfance -, les chercheurs ont constaté qu'il y avait plus d'ADN mitochondrial par rapport aux échantillons provenant d'autres participants à l'étude.
"Nous avons été surpris par l'observation qu'il y avait une différence dans l'ADN mitochondrial - tellement surpris qu'il nous a fallu beaucoup de temps pour nous convaincre que c'était réel, et non un artefact", raconte le professeur Flint.
La dépression peut résulter de produits chimiques dans le cerveau, la génétique et les situations de la vie. En particulier, les situations constamment stressantes peuvent accroître le risque de dépression. Si le stress n'est pas traité correctement, il peut porter des individus et avoir une influence marquée sur leur santé.
Une étude offre un «instantané de la relation entre les marqueurs moléculaires et la dépression»
Le professeur Flint et son équipe ont entrepris d’étudier un autre processus moléculaire associé à la dépression. Les chercheurs ont démontré que des modifications du métabolisme peuvent modifier le taux de vieillissement, indiqué par le raccourcissement des télomères - des séquences qui terminent les extrémités des chromosomes pour les protéger de la détérioration.
L'équipe s'est demandée si la façon dont les télomères s'érodaient changerait en même temps que la quantité d'ADN mitochondrial. En utilisant le séquençage du génome entier, l'équipe a découvert que c'était effectivement le cas.
Pour évaluer si ces changements moléculaires ont été causés par le stress, l'équipe a examiné des rats de laboratoire qui ont été conçus pour supporter le stress pendant 4 semaines. Non seulement cette étude a-t-elle démontré que les changements moléculaires étaient causés par le stress, mais ces changements étaient réversibles dans une certaine mesure et provoqués par la corticostérone, une hormone du stress.
Ces changements moléculaires peuvent indiquer comment le corps fait face aux principaux facteurs de stress environnementaux, déclare le professeur Flint.
La perception d'une menace telle que des antécédents d'abus pourrait mener à une série de changements métaboliques en guise de protection. "La dépression pourrait en quelque sorte être considérée comme une réaction métabolique au stress perçu", suggère le professeur Flint.
L'équipe espère que ces changements pourraient être utilisés comme biomarqueurs du stress et des conditions associées. Les niveaux d'ADN mitochondrial, par exemple, pourraient être évalués après un traitement afin de déterminer le succès du traitement.
"Nous n'avons qu'un aperçu de la relation entre les marqueurs moléculaires et la dépression", admet le professeur Flint, indiquant que des recherches supplémentaires sont nécessaires. "Nous voulons savoir comment ils évoluent avec le temps - avant, pendant et après une maladie dépressive. Cette information nous en dira beaucoup sur leur utilité clinique."
Récemment, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur un article éditorial publié dans Le BMJ, dans lequel un professeur de psychiatrie soutient que la dépression est causée par de faibles niveaux de neurotransmetteur, la sérotonine est un mythe.
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