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Dépression majeure: la plupart des antidépresseurs sont inefficaces chez les enfants et les adolescents
Les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure ne bénéficient pas de la plupart des antidépresseurs, et certains de ces médicaments peuvent faire plus de mal que de bien. C'est la conclusion d'une nouvelle étude publiée dans Le lancette.
Pour les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, les chercheurs suggèrent que les dommages peuvent dépasser les risques liés à l'utilisation d'antidépresseurs.
Selon les auteurs de l'étude, on estime que la dépression majeure, ou trouble dépressif majeur, affecte environ 2,8% des enfants âgés de 6 à 12 ans et 5,6% des adolescents âgés de 12 à 18 ans.
La condition est normalement diagnostiquée si un enfant ou un adolescent présente des symptômes dépressifs pendant plus de 2 semaines.
Ces symptômes comprennent des sautes d'humeur, de l'irritabilité, des changements dans les habitudes alimentaires, des tristesses et des pleurs fréquents, une faible estime de soi et des pensées de mort ou de suicide.
Pour les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, la plupart des directives cliniques recommandent la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et d'autres thérapies psychologiques comme traitement de première ligne.
Cependant, l'auteur principal de l'étude, le Dr Andrea Cipriani, de l'Université d'Oxford au Royaume-Uni, et ses collègues, notent qu'un nombre croissant de jeunes souffrant de dépression majeure se font prescrire des antidépresseurs.
Ils citent une étude publiée au début de cette année qui a révélé entre 2005 et 2012 que la proportion d’enfants et d’adolescents (âgés de 0 à 19 ans) aux États-Unis qui prenaient des antidépresseurs est passée de 1,3% à 1,6%.
Une telle augmentation s’est produite malgré l’avertissement émis par la FDA (Food and Drug Administration) contre l’utilisation des antidépresseurs chez les enfants et les adolescents en 2004, après que des études ont révélé une augmentation du risque de suicide chez les jeunes utilisateurs.
"Par conséquent, la question de savoir s'il faut utiliser des antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur chez les jeunes et, dans l'affirmative, quel antidépresseur serait préférable, reste controversée", affirment les auteurs.
Classement de l'efficacité des antidépresseurs selon quatre critères
Pour leur étude, les chercheurs ont cherché à déterminer si les bénéfices de l'utilisation des antidépresseurs l'emportaient sur les risques pour les jeunes souffrant de dépression majeure.
L’équipe a procédé à une revue systématique et à une méta-analyse de tous les essais comparatifs randomisés à double insu non publiés et publiés jusqu’en mai 2015 qui ont évalué le traitement de la dépression majeure chez les enfants et les adolescents.
Les essais inclus dans l'analyse ont évalué les effets de 14 médicaments antidépresseurs et l'équipe a évalué l'efficacité de chaque médicament en utilisant quatre critères:
- Efficacité - déterminée par les modifications des symptômes dépressifs et la réponse au traitement
- Tolérabilité - si l'utilisation des médicaments a été interrompue en raison d'événements indésirables
- Acceptabilité - si l'utilisation des médicaments a été interrompue pour une raison quelconque
- Dommages graves associés - que le médicament augmente les pensées ou les événements suicidaires ou d’autres préjudices.
Les chercheurs ont pris en compte la qualité de chaque étude en utilisant le risque de biais Cochrane, et ils ont également évalué la qualité globale des preuves de chaque étude en utilisant le cadre GRADE.
Seule la fluoxétine a montré plus d'avantages que de risques
Parmi les essais inclus dans l'analyse, 65% étaient financés par des sociétés pharmaceutiques, 29% avaient un risque élevé de biais, 59% avaient un risque de biais modéré et 12% avaient un faible risque de biais.
Dans 34 des essais - dont 5 260 participants d'âge moyen de 9 à 18 ans - les chercheurs ont identifié un seul antidépresseur, la fluoxétine, dont les avantages l'emportaient sur les risques d'efficacité et de tolérance.
Par rapport aux placebos et à sept autres antidépresseurs, l'efficacité de la nortriptyline était moindre.
Les chercheurs ont découvert que les antidépresseurs imipramine, venlafaxine et duloxétine étaient les plus vulnérables en termes de tolérance. il y a eu beaucoup plus d'arrêts avec ces médicaments qu'avec les placebos.
Comparativement aux placebos et à cinq autres antidépresseurs, la venlafaxine augmente le risque de pensées et de tentatives de suicide.
Ces résultats, affirment les auteurs, suggèrent que la grande majorité des antidépresseurs sont inefficaces chez les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, et beaucoup d’entre eux peuvent être dangereux.
"L’équilibre des risques et des avantages des antidépresseurs dans le traitement de la dépression majeure ne semble pas offrir un avantage évident chez les enfants et les adolescents, à l’exception probablement de la fluoxétine.
Nous recommandons que les enfants et les adolescents prenant des antidépresseurs soient étroitement surveillés, quel que soit l’antidépresseur choisi, en particulier au début du traitement. "
Co-auteur de l'étude, le professeur Peng Xie, premier hôpital affilié de l'université médicale de Chongqing, Chine
Le manque de données fiables limite la précision des résultats
Les chercheurs notent qu'ils étaient incapables d'évaluer le risque de suicide pour tous les antidépresseurs car les données fiables étaient insuffisantes.
De plus, la qualité des preuves pour les résultats primaires dans la plupart des études était très faible, ce qui, selon les chercheurs, limite la manière dont les résultats peuvent s'appliquer à la pratique clinique.
«Sans accès à des données individuelles, il est difficile d’obtenir des estimations d’effets précises et nous ne pouvons pas être totalement convaincus de l’exactitude des informations contenues dans les essais publiés et non publiés», explique le Dr Cipriani.
Dans un éditorial d'accompagnement, le Dr Jon Jureidini, de l'Université d'Adélaïde en Australie, spécule qu'il pourrait y avoir eu plus d'événements suicidaires rapportés avec l'utilisation d'antidépresseurs si les chercheurs avaient accès aux données individuelles des patients.
À l’aide d’un exemple, il note que dans quatre essais comparant la paroxétine antidépressive à un placebo, seuls 13 (3%) des 413 événements suicidaires ont été rapportés dans le groupe.
"Cela semble peu plausible lorsque la réanalyse de données individuelles au niveau du patient sur une seule de ces études a révélé 10 événements chez seulement 93 patients ayant reçu de la paroxétine (10,8%)", ajoute-t-il.
Le Dr Jureidini dit qu'il est possible que les antidépresseurs soient plus dangereux et moins efficaces pour les enfants et les adolescents que ces essais cliniques inexacts nous ont amenés à croire.
"Nous, médecins et chercheurs, ne répondons pas à nos obligations envers les participants à la recherche et à nos patients et nous ne réussirons que si des chercheurs indépendants tels que Cipriani et ses collègues peuvent analyser des données individuelles au niveau des patients", explique-t-il.
"Les affirmations selon lesquelles un accès approprié à ces données est incompatible avec les contraintes de la propriété intellectuelle et la protection de la vie privée des patients doivent être fermement combattues."
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