Paludisme: protection à 100% lors des premiers essais de vaccins

Un essai clinique précoce d'un vaccin expérimental inhabituel contre le paludisme montre qu'il est sûr, qu'il génère une réponse immunitaire et peut fournir une protection à 100% contre le paludisme chez les adultes en bonne santé, ce qui est le meilleur résultat jusqu'à présent.

L'essai a testé le vaccin PfSPZ, développé par Sanaria Inc de Rockville, Maryland, aux États-Unis.

Les enquêteurs du procès comprenaient des chercheurs de l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID), une partie des National Institutes of Health aux États-Unis, et d'autres collaborateurs, qui écrivent sur leurs conclusions dans le numéro en ligne de cette semaine. Science.

Pas de vaccin actuel contre le paludisme

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 200 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le paludisme en 2010 et plus de 600 000 en sont mortes.

Il n’existe actuellement aucun vaccin contre le paludisme, causé par cinq souches différentes de Plasmodium, un parasite qui vit dans l'intestin de la femme Anophèle moustique et passe aux humains par sa morsure.

Cette vidéo sur YouTube montre un moustique chassant un vaisseau sanguin:

Les parasites infectieux délivrés au corps via le moustique sont en phase immature (appelée sporozoïte). Ils se déplacent et se multiplient dans les cellules du foie, qui finissent par éclater et libèrent des parasites matures dans le sang, au moment où les symptômes se développent.

Un nouveau vaccin utilise un parasite vivant affaibli

Le vaccin PfSPZ est inhabituel dans la mesure où il n'utilise pas une poignée de protéines parasitaires pour provoquer une réponse immunitaire, mais vit des formes affaiblies de la phase entière, immature et "sporozoïte" du parasite.

Stephen Hoffman, PDG de Sanaria, cherche depuis des décennies à trouver un vaccin contre le paludisme. Son approche inhabituelle consistant à utiliser toute la forme affaiblie du parasite remonte à des expériences qu’il a menées dans les années 1970.

Stephen Hoffman a défrayé la chronique en 2008 lorsqu'il a expérimenté sur lui-même en permettant à des moustiques infectés par le paludisme irradiés de se mordre le bras.

Maintenant, de nombreuses expériences plus tard, la même idée est derrière le vaccin PfSPZ testé dans ce dernier essai.

Le défi de produire le vaccin était énorme. Les moustiques devaient être élevés dans des conditions stériles à grande échelle, nourris avec du sang infecté par des parasites, puis irradiés pour affaiblir le parasite, mais pas pour le tuer, de manière à infecter les personnes mais pas à provoquer des maladies.

Ensuite, des milliards de parasites affaiblis (dans leur phase de sporozoïte immature) ont dû être récoltés dans les glandes salivaires des moustiques irradiés, purifiés et congelés.

La promesse du vaccin PfSPZ

Le vaccin PfSPZ a été testé dans le cadre d’un essai clinique de phase I qui s’est déroulé au NIAID Vaccine Research Center de Bethesda (Maryland) et a recruté 40 adultes volontaires âgés de 20 à 44 ans. certains (les contrôles) n'ont pas été vaccinés du tout.

Ils ont ensuite été surveillés de près pendant 7 jours après la vaccination, au cours desquels les chercheurs n'ont observé aucun effet indésirable grave et aucune infection palustre liée aux vaccinations.

Des analyses de sang ont montré que les participants ayant reçu la dose totale la plus élevée de vaccin fabriquaient davantage d’anticorps contre le paludisme et davantage de cellules T du système immunitaire spécifiques au vaccin.

L'efficacité du vaccin a ensuite été testée de manière standard pour les tests de vaccin antipaludique. Trois semaines après la dernière vaccination, les participants vaccinés et non vaccinés ont été exposés à des morsures par cinq moustiques porteurs de P. falciparum souche, le même que celui à partir duquel le vaccin a été fabriqué.

Efficace à forte dose

Les résultats ont montré que des doses plus élevées du vaccin intraveineux étaient liées à la protection contre le paludisme.

Les six participants qui ont reçu cinq doses sont restés exempts de paludisme, tandis que cinq des six participants non vaccinés étaient infectés, de même que trois des neuf participants ayant reçu seulement quatre doses du vaccin.

Le principal enquêteur du procès, Robert A. Seder, chef de la section d’immunologie cellulaire du Centre de recherche sur les vaccins du NIAID, a déclaré à la presse:

"Dans cet essai, nous avons montré que les sporozoïtes pouvaient être transformés en un vaccin contre le paludisme qui confère des niveaux élevés de protection et qui est fabriqué en utilisant les bonnes pratiques de fabrication requises pour l'homologation des vaccins."

Défis et plans futurs

Un défi important pour l'avenir du vaccin PfSPZ est le fait que son succès dépend de son administration par voie intraveineuse, ce qui est inhabituel pour un vaccin.

Des études antérieures sur le même vaccin ont montré que les méthodes les plus courantes d'administration de vaccins, tels que la peau (intradermique) ou sous-cutanée (sous-cutanée), n'étaient pas aussi efficaces et n'entraînaient pas une réponse immunitaire aussi forte que la voie intraveineuse. .

Ce sont les résultats d'un essai intradermique et sous-cutané de PfSPZ qui ont poussé cette équipe à poursuivre un essai intraveineux.

Seder dit:

"Malgré ce défi, ces résultats d'essais sont une première étape prometteuse dans la création d'une protection de haut niveau contre le paludisme et ils permettent des études futures pour optimiser la dose, le calendrier et la voie d'administration du vaccin candidat."

Les chercheurs prévoient maintenant d’autres études sur le vaccin, y compris celles qui évalueront différentes doses, qu’elles agissent contre d’autres souches de Plasmodiumet combien de temps dure la protection.

Ils peuvent également réexaminer la possibilité d'une administration sous-cutanée ou intradermique donnant le même niveau de protection que celui observé dans cette étude.

Une déclaration de Sanaria indique que le développeur de vaccins s'attend à ce que de futurs essais cliniques en Afrique, aux États-Unis et en Europe conduisent à un "vaccin abordable" pour les campagnes de masse dans les pays les plus touchés par le paludisme, principalement en Afrique .

L'entreprise affirme que le vaccin est également destiné aux touristes, aux hommes d'affaires, aux diplomates, aux travailleurs humanitaires et aux militaires.

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