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Le mécanisme d'entrée des cellules du virus MERS est une cible médicamenteuse possible

Des chercheurs de l'Université Cornell d'Ithaca, dans l'État de New York, suggèrent que le blocage d'une enzyme qui aide le virus MERS à pénétrer dans les cellules hôtes pourrait conduire à des traitements contre le virus respiratoire mortel récemment identifié.

Le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) est un membre de la famille des coronavirus qui provoque chez l'homme des maladies allant du rhume au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS).

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le MERS a été identifié pour la première fois en Arabie saoudite en 2012, et le virus et la maladie qu'il provoque continuent d'évoluer.

Semblable à d'autres virus connus sous le nom de virus enveloppés, les coronavirus pénètrent dans les cellules hôtes en fusionnant avec leurs membranes cellulaires. Une fois à l'intérieur, ils utilisent les ressources des cellules hôtes pour faire des copies d'eux-mêmes, s'échapper et infecter d'autres cellules.

La protéase de furine active la fusion du MERS avec les membranes des cellules hôtes

La fusion membranaire chez les coronavirus est facilitée par une protéine de pic qui est activée par une enzyme protéase à un endroit connu sous le nom de site de clivage.


Le professeur Whittaker et le Dr Millet soupçonnent que la souche MERS-CoV qui infecte les humains mutés il y a environ deux ans et demi par une souche de chameaux.

Ecrire dans le Actes de l'Académie nationale des sciencesLes chercheurs de Cornell décrivent comment ils ont découvert qu'une protéase appelée furine active le processus de fusion du virus MERS sur deux sites de clivage. On pense que l’étude est la première à décrire un coronavirus naturel avec une protéine de pointe contenant deux sites de clivage de la furine.

Les auteurs de l'étude, Gary Whittaker, professeur de virologie, et Jean Millet, associé postdoctoral dans son laboratoire, suggèrent que le site de clivage supplémentaire dans le pic du virus MERS pourrait permettre au virus de se propager davantage chez l'homme ou l'animal.

Le professeur Whittaker déclare avec MERS que «l'infection primaire se situe dans les poumons et même là, elle infecte d'autres types de cellules». Ces types de cellules supplémentaires incluent les cellules immunitaires, qui peuvent offrir au virus un moyen de se propager au reste du corps, ajoute-t-il.

Les chercheurs ont également constaté que la furine active les sites de clivage à différentes étapes du cycle de vie du virus. Un point est lorsque le virus est assemblé à l'intérieur d'une cellule hôte, une autre est lorsque le virus sort de la cellule à la surface et un troisième lorsque le virus trouve une nouvelle cellule et fusionne avec sa membrane.

L'option de traitement peut être de bloquer la furine du MERS au stade de l'entrée des cellules

Ils suggèrent qu'une voie de traitement pourrait être de bloquer la furine à un moment précis du processus d'entrée dans la cellule hôte.

Les virus mutent tout le temps, posant des défis aux développeurs de traitements. L'une des façons de muter consiste à changer la protéase utilisée pour l'activation. Cette étude met en évidence un exemple de la flexibilité des coronavirus dans la manière dont ils modifient leur mécanisme de clivage: «Ils sont extrêmement adaptables», explique le Dr Millet.

Le professeur Whittaker et le Dr Millet soupçonnent que la souche MERS-CoV qui infecte les humains mutés il y a environ deux ans et demi par une souche de chameaux. Cela a été suggéré pour la première fois en 2013, quand un Lancette L’étude a donné le premier indice que les chameaux pourraient constituer un réservoir pour le MERS.

Les chameaux sont une caractéristique importante de la vie quotidienne dans de nombreuses cultures en Afrique du Nord et au Moyen-Orient, offrant de nombreuses possibilités d’exposition aux sécrétions de chameaux comme le lait et l’urine, ce qui peut être une voie d’infection humaine, explique le professeur Whittaker.

À l'heure actuelle, la propagation interhumaine est relativement rare chez les MERS, sauf pendant les épidémies acquises à l'hôpital, notent les chercheurs.

L'épidémie de MERS en Arabie Saoudite a commencé en avril et s'est largement limitée aux hôpitaux. Les cas sont tombés et il semble que l’épidémie ait été maîtrisée.

À la suite d'une réunion récente du Comité d'urgence du Règlement sanitaire international (RSI) pour discuter de l'épidémie, une déclaration de l'OMS note que «la transmission dans les établissements de santé se fait encore dans de petits groupes, mais la transmission semble généralement contenue» pourrait être saisonnier, "avec une recrudescence attendue au printemps prochain".

Dans des déclarations antérieures, l’OMS a souligné l’importance des mesures de prévention et de contrôle des infections pour contenir la propagation du MERS, et il est impossible d’identifier les patients infectés précocement car les premiers symptômes ne sont pas spécifiques.

La prévention et le contrôle des infections, le manque d’expertise et d’équipement professionnels ont été cités pour expliquer la propagation rapide du virus Ebola dans l’épidémie qui sévit actuellement en Afrique de l’Ouest et menacent de s’étendre à d’autres continents.

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