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Modification du comportement avec une protéine

Une étude présentée dans la revue Rapports de cellule a révélé la découverte d’une protéine essentielle au maintien de la souplesse comportementale. Il permet aux utilisateurs de modifier leur comportement pour s’adapter à des expériences antérieures similaires mais non identiques. Les résultats peuvent fournir une meilleure compréhension de l'autisme et de la schizophrénie, des maladies caractérisées par une flexibilité comportementale altérée.
Les mémoires stockées que nous avons expérimentées précédemment nous permettent de répéter certaines tâches. Par exemple, nous nous souvenons de certaines routes que nous avons conduites précédemment. Cependant, lorsque les circonstances changent et que notre itinéraire habituel est bloqué pour une raison quelconque, nous devons trouver un autre moyen de nous rendre à destination. Ces changements sont possibles en raison de notre flexibilité comportementale afin que nous puissions accomplir la tâche et ils sont partiellement entraînés par la synthèse des protéines, ce qui produit des changements dépendant de l'expérience de la fonction et du comportement neuraux.

Chez de nombreuses personnes, ce processus est entravé, ce qui signifie qu’elles sont incapables d’adapter leur comportement face à des circonstances différentes de celles auxquelles elles sont habituées. Les chercheurs ont cherché à déterminer comment la synthèse des protéines est régulée pendant la flexibilité comportementale et ont décidé de se concentrer sur la kinase PERK, une enzyme qui régule la synthèse des protéines et qui modifie eIF2alpha, un facteur nécessaire à la synthèse des protéines.
L'équipe a mené une expérience sur deux groupes de souris de laboratoire ordinaires dont un groupe avait l'enzyme PERK et l'autre pas. Les souris devaient naviguer dans un labyrinthe d'eau dans lequel elles devaient se lever sur une plate-forme pour sortir de l'eau. Les deux groupes de souris ont accompli pour apprendre à accomplir la tâche. L'étape suivante consistait à déplacer la plate-forme vers un autre emplacement dans le labyrinthe, ce qui a permis à l'équipe d'étudier la flexibilité comportementale de la souris en réponse au changement. Ils ont observé que les souris avec PERK avaient réussi à localiser la plate-forme, tandis que celles qui ne disposaient pas de PERK étaient soit incapables de le faire, soit qu'il leur fallait beaucoup plus de temps pour accomplir la tâche.

Les chercheurs ont ensuite décidé d'examiner comment PERK aide les souris en termes de flexibilité comportementale. Ils ont mené une deuxième expérience, dans laquelle les souris normales et les souris sans PERK ont entendu une tonalité audible suivie d'un léger choc au pied. Les deux groupes de souris ont développé une réaction normale de peur, c’est-à-dire qu’ils ont gelé en entendant le ton, anticipant le choc du pied. L'équipe a ensuite retiré le choc de la procédure afin que les souris n'entendent que le ton. Au bout d'un moment, ils ont observé que les souris normales ajustaient leurs réponses et ne gelaient plus après avoir entendu le ton alors que les souris sans PERK continuaient à répondre comme si elles s'attendaient à un choc du pied.
Afin d'appuyer leurs découvertes selon lesquelles l'absence de PERK peut contribuer à la perte de souplesse comportementale dans les troubles neurologiques humains, l'équipe a effectué des analyses post-mortem d'échantillons de cortex frontal humain de patients atteints de schizophrénie, souvent non rigides. Ils ont découvert que les échantillons des individus en bonne santé avaient des niveaux normaux de PERK, tandis que ceux des patients schizophrènes présentaient des niveaux considérablement inférieurs de protéines.
Eric Klann, professeur au Centre des sciences neurales de l'Université de New York, co-auteur de l'étude, a conclu:

"Une liste en pleine expansion de troubles neurologiques et de maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et le syndrome de l'X fragile, a déjà été associée à une synthèse aberrante de protéines. Nos résultats montrent l'importance du PERK pour maintenir la flexibilité comportementale et son absence de nouvelles études clarifiant le rôle spécifique de la synthèse protéique régulée par le PERK dans le cerveau pourraient fournir de nouvelles voies pour s’attaquer à des troubles neurologiques aussi répandus et souvent débilitants. "

Écrit par Petra Rattue

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