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Percée du cancer du cerveau guidée par IRM - interview exclusive

Des neurochirurgiens de l'Université de Californie à San Diego (UCSD) ont réalisé la première thérapie génique en temps réel guidée par IRM pour les patients atteints d'un cancer du cerveau, faisant progresser l'essai clinique d'un nouveau médicament anticancéreux, Toca 511.

Le nouveau traitement, réalisé par des neurochirurgiens de l’École de médecine UCSD et du UCSD Moores Cancer Center, utilise l’imagerie par résonance magnétique (IRM) en temps réel pour guider la délivrance de la nouvelle thérapie génique directement dans les tumeurs cérébrales.

La technologie de navigation par IRM, appelée Clearpoint, permet aux neurochirurgiens d’injecter Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) directement dans une tumeur cérébrale.

Suite à notre article précédent Cancer du cerveau: thérapie génique révolutionnaire guidée par IRM, Clark Chen, chef de la stéréotaxie et de la radiochirurgie et vice-président de la neurochirurgie à l’Université de Californie à San Diego, a parlé exclusivement Nouvelles médicales aujourd'hui sur le fonctionnement de la thérapie génique guidée par IRM et son impact sur l'avenir du traitement du cancer du cerveau.

Comment fonctionne l'IRM guidée par la thérapie génique?

Les efforts antérieurs de thérapie génique contre le cancer du cerveau étaient largement limités par l'incapacité à administrer le médicament dans le cerveau. Dans des conditions normales, le cerveau est protégé par un système physiologique appelé barrière hémato-encéphalique.

Malheureusement, ce mécanisme de défense naturel empêche également les médicaments d'atteindre les cellules cancéreuses chez les patients atteints de tumeurs cérébrales. On estime que moins de 1% de tous les médicaments disponibles traverseront la barrière hémato-encéphalique.

Nous avons contourné la barrière hémato-encéphalique en injectant directement la thérapie génique dans la région de la tumeur.

Pour s'assurer que la quantité adéquate d'agent est délivrée dans la région de la tumeur, nous avons utilisé une technologie IRM de pointe pour surveiller les processus de livraison et d'injection en temps réel.

Le processus guidé par IRM confirme visuellement qu'une quantité adéquate de thérapie est administrée dans la tumeur. De plus, la possibilité de visualiser le cathéter de pose en temps réel empêche toute lésion involontaire du cerveau.

Quels sont les avantages et les risques liés à l'utilisation de ce traitement?

Pour comprendre les avantages de la thérapie, nous devons d'abord examiner les bases de la thérapie génique. La thérapie génique est basée sur un rétro-virus conçu pour se répliquer de manière sélective dans des cellules cancéreuses du cerveau de haut grade.

Ce virus produit une enzyme qui convertit la flucytosine (5-FC), un médicament antifongique approuvé par la FDA, en un médicament anticancéreux, le 5-fluorouracile (5-FU).

Après l'injection du virus, les patients sont traités avec des formulations orales de 5-FC. La destruction tumorale est induite lorsque le 5-FC entre en contact avec des cellules infectées par le virus.

Généralement, lorsque la chimiothérapie est administrée, presque toutes les cellules du corps sont exposées aux effets secondaires potentiels du médicament. L'approche par injection directe limite la présence du médicament actif dans la tumeur cérébrale et non ailleurs dans le corps. Par conséquent, cette approche protège le patient contre de nombreux effets secondaires de la chimiothérapie.

Le virus a été testé sur un grand nombre de patients et s'est avéré sûr. Les risques du traitement sont donc liés à la procédure chirurgicale elle-même. La technologie IRM permet au chirurgien de visualiser le cathéter d’administration en temps réel. Ce faisant, le chirurgien peut prévenir toute lésion cérébrale involontaire au cours de la procédure. Ainsi, le risque de la procédure est réduit au strict minimum.

Tous mes patients subissant cette procédure ont quitté l'hôpital un jour après la chirurgie et ont repris leur activité quotidienne normale par la suite.

Comment cela changera-t-il l'avenir du traitement du cancer du cerveau?

En raison de la barrière hémato-encéphalique, lorsqu'un médicament ne parvient pas à empêcher la croissance de la tumeur, on ne sait jamais si le médicament a échoué car il n'a jamais atteint la tumeur ou parce que le médicament a atteint la tumeur.

Avec l'approche par injection guidée par IRM, nous pouvons maintenant commencer à répondre à cette question. Si la tumeur repousse dans la région où le virus a été injecté, nous devons développer de meilleurs virus.

Toutefois, si la tumeur ne se développe que dans les régions où le virus n’a pas été injecté, nous devons trouver de meilleures façons d’injecter le virus dans une plus grande partie du cerveau. Ainsi, les résultats de cet essai dicteront fondamentalement la prochaine étape appropriée en termes de développement thérapeutique.

Pouvez-vous voir cette nouvelle méthode devenir largement utilisée?

Oui. Étant donné que la méthode contourne la barrière hémato-encéphalique et que toute thérapie génique ou médicamenteuse peut être injectée sous la supervision de l'IRM, cette approche élargit efficacement le spectre des médicaments que nous pouvons utiliser pour traiter les cancers du cerveau de 100 fois.

Plus nous avons de médicaments contre le cancer du cerveau, plus nous nous rapprochons de la maladie. Pour cette raison, je crois que cette méthode deviendra plus largement utilisée.

Entretien avec Honor Whiteman

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