MS Pill montre sa promesse de réduire les rechutes

Deux études portant sur une nouvelle pilule contre la sclérose en plaques (SEP) suggèrent qu’elle pourrait réduire les rechutes et la progression de l’incapacité chez les personnes atteintes de la forme neurologique la plus courante et la plus récurrente, qui représente environ 85% des cas.
Les études rapportent les résultats de deux essais cliniques de phase 3, DEFINE et CONFIRM, évaluant le BG-12 (dimethyl fumarate) par voie orale pour le traitement de la SEP. Ils sont publiés dans le numéro en ligne du 19 septembre du New England Journal of Medicine, NEJM.
La dose utilisée dans les essais était de 240 mg de diméthylfumarate, administrés deux fois par jour ou trois fois par jour.
Les résultats montrent qu'à cette dose, par rapport au placebo, le médicament a entraîné des réductions significatives et cliniquement significatives des récidives de la SEP et des lésions cérébrales chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, ainsi que certains avantages dans le ralentissement de la progression de la maladie.

Sclérose en plaque

Les experts pensent que la sclérose en plaques est une maladie auto-immune, où le système immunitaire réagit aux antigènes normalement présents comme s'il s'agissait d'une menace. Cela endommage les fibres nerveuses du système nerveux central, y compris le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques, entraînant une série de symptômes tels que engourdissements dans les bras et les jambes, fatigue, problèmes de vision, coordination et équilibre et la vessie, la douleur et même la paralysie.
Environ 85% des personnes atteintes de SEP présentent la forme rémittente-rémittente (SEP-RR), ce qui signifie qu'il y a des moments où la maladie éclate et est très active, et parfois elle se calme ou disparaît. Pendant les périodes de rémission, les symptômes peuvent presque disparaître et la maladie progresse à peine.

"Une réalisation importante"

Les deux études ont été financées par le fabricant de médicaments Biogen Idec, une société mondiale de biotechnologie, dont le directeur médical principal pour la recherche et le développement en neurologie, et auteur principal des deux études, est Katherine Dawson.
"La publication des deux études pivotales sur le diméthylfumarate NEJM est un autre accomplissement pour cet important traitement expérimental », a déclaré Dawson dans un communiqué de presse publié mercredi.

"Les données de son programme de développement clinique indiquent systématiquement que le diméthylfumarate peut apporter des avantages tangibles et répondre aux besoins de traitement existants des personnes atteintes de SEP. Nous travaillons en étroite collaboration avec les autorités de réglementation du monde entier pour que l'examen du diméthylfumarate soit rapide comme possible », ajoute-t-elle.
Le médicament est actuellement examiné par les autorités de réglementation des États-Unis, de l'Union européenne, de l'Australie, du Canada et de la Suisse.
Les deux études résument les données cliniques de phase 3 issues des essais DEFINE et CONFIRM: les ensembles de données font partie de l'application aux régulateurs du monde entier.

Le procès DEFINE

DEFINE était un essai mondial de deux ans qui évaluait le nouveau médicament dimethyl fumarate (250 mg, deux ou trois fois par jour) contre le placebo chez les personnes atteintes de SEP-RR (SEP rémittente). L'essai a recruté 1 237 personnes atteintes de RRMS.
Cela a montré que les deux doses ont significativement réduit la proportion de patients rechutant de 49% et 50% respectivement, à deux ans, comparé au placebo.
Comparativement au placebo, les deux doses ont également "réduit de manière significative la proportion de patients ayant eu une rechute, le taux de rechute annualisé, le taux de progression de l'incapacité et le nombre de lésions à l'IRM", écrivent les auteurs.
L'auteur principal Ralf Gold, professeur et président du département de neurologie de l'hôpital St. Josef de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, a déclaré:
"Dans DEFINE, le dimethyl fumarate a démontré son efficacité, ainsi que des profils de tolérance et de tolérance positifs, une combinaison très intéressante pour un traitement contre la SEP."
"Parce que la sclérose en plaques est une maladie chronique, nous recherchons des options de traitement qui non seulement contrôlent les rechutes mais ralentissent également la progression de la maladie des patients aussi longtemps que possible", explique-t-il.

Le procès CONFIRMER

Comme DEFINE, CONFIRM était un essai clinique mondial de deux ans portant sur le même dosage de diméthylfumarate contre le placebo chez les personnes atteintes de SEP-RR, sauf qu'il comprenait également un agent actif, l'acétate de glatiramère, comme comparateur de placebo. L'essai a recruté 1 430 personnes atteintes de la SEP-RR.

Les résultats montrent que les deux doses de fumarate de diméthyle ont réduit de manière significative le taux de rechute annualisé de 44% et de 51% respectivement, versus placebo, à deux ans.
L'auteur principal Robert J. Fox, directeur médical du Centre Mellen pour la sclérose en plaques à la Cleveland Clinic, en Ohio, aux États-Unis, a déclaré:
"Les résultats de l'étude CONFIRM étaient cohérents avec ceux de DEFINE, démontrant que le fumarate de diméthyle par voie orale réduit significativement l'activité de la maladie par rapport à un placebo et présente un fort profil d'innocuité."
"Je crois que Ces résultats confirment le potentiel du diméthylfumarate oral dans la SEP-RR à la fois chez les patients naïfs de traitement et chez ceux qui ne tolèrent pas ou ne répondent pas de manière sous-optimale aux traitements actuellement disponibles.," il ajoute.
Fox est un conseiller rémunéré de Biogen Idec, mais pas en ce qui concerne le développement clinique du diméthylfumarate.
CONFIRM n'a pas été conçu pour tester si le fumarate de diméthyle était meilleur ou pire que l'acétate de glatiramère, qui est un médicament injectable contre la SEP. Mais dans le NEJM rapport, les chercheurs incluent les résultats d'une analyse "post-hoc" comparant les deux médicaments qui pourraient être utiles pour comparer la performance du dimethyl fumarate par rapport à un traitement approuvé pour la SEP.
Les auteurs concluent:
"Chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, le BG-12 (aux deux doses) et l'acétate de glatiramère réduisaient de manière significative les taux de rechute et amélioraient les résultats neuroradiologiques par rapport au placebo."

Profil de sécurité

Le profil d'innocuité pour les deux doses de diméthylfumarate était largement similaire dans les deux essais.
L'incidence globale des effets indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables ayant conduit les participants à quitter l'essai étaient similaires dans les groupes recevant le dimethyl fumarate et le placebo dans les deux essais.
Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe fumarate de diméthyle ont été les bouffées vasomotrices et les troubles gastro-intestinaux tels que la diarrhée, la nausée et les douleurs abdominales.
Les bouffées vasomotrices et les événements gastro-intestinaux étaient plus fréquents au cours du premier mois et ont ensuite diminué.
L'événement indésirable grave le plus fréquemment signalé dans tous les groupes de traitement dans les deux essais était la rechute de la sclérose en plaques.
Il n’ya pas eu d’augmentation des infections sérieuses ou des tumeurs malignes dans les groupes dimethyl fumarate par rapport au placebo dans les essais, et les résultats de laboratoire ont montré que le nombre de leucocytes diminuait au cours de la première année. et est resté dans la fourchette normale pour le reste de la période d'essai.

Fumarate de diméthyle

Le fumarate de diméthyle, qui porte également le nom expérimental BG-12, est un traitement oral expérimental en phase de développement clinique avancé pour le traitement de la sclérose en plaques rémittente (SEP-RR).
Il est actuellement le seul composé connu à être étudié pour le traitement de la SEP-RR dont les expériences ont montré qu'il active la voie Nrf-2. Cette voie joue un rôle clé en aidant les cellules à se défendre contre le stress oxydatif, qui serait impliqué dans le développement de plusieurs maladies neurodégénératives, dont la SEP.
Le médicament a été initialement développé pour traiter le psoriasis, une maladie cutanée auto-immune.
Écrit par Catharine Paddock PhD