Sclérose en plaques: l'immunothérapie génique novatrice pourrait prévenir, inverser la maladie

Une stratégie pour prévenir et inverser la sclérose en plaques pourrait enfin être envisagée. une équipe de chercheurs a mis au point une forme d'immunothérapie génique qui a permis de réaliser un tel exploit chez la souris.
Les chercheurs ont développé une technique d'immunothérapie génique qui a inversé la SEP chez la souris.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs révèlent comment leur nouvelle technique leur a permis de cibler et de supprimer les cellules immunitaires destructrices qui jouent un rôle dans le développement de la sclérose en plaques (SEP).

L'équipe rapporte que la thérapie a empêché le développement de la SEP chez la souris et réduit les symptômes cliniques de la maladie chez les modèles murins de la maladie.

De plus, lorsqu'il est associé à un médicament immunosuppresseur actuel, le traitement conduit à une rémission complète chez les souris atteintes de SEP en phase terminale.

L'auteur principal de l'étude, Brad Hoffman, de l'Université de Floride à Gainesville, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans la revue. Thérapie Moléculaire.

La SEP est un trouble neurologique progressif qui peut provoquer, entre autres symptômes, des engourdissements ou des picotements, une faiblesse musculaire, des problèmes de mobilité et de la fatigue.

On estime qu'environ 2,3 millions de personnes dans le monde vivent avec la SEP et que la maladie est le plus souvent diagnostiquée entre 20 et 50 ans.

Les causes exactes de la SEP restent incertaines, mais des études ont montré qu'un processus à médiation immunitaire est impliqué, par lequel le système immunitaire attaque par erreur la myéline - c'est-à-dire la substance grasse entourant et protégeant les fibres nerveuses.

Immunothérapie et myéline

Hoffman et son équipe expliquent que ce processus à médiation immunitaire implique l'activation de cellules immunitaires appelées cellules T effectrices auto-réactives. Ces cellules attaquent les protéines de la myéline, y compris la glycoprotéine oligodendrocytaire de la myéline (MOG).

Les chercheurs notent que les cellules T régulatrices limitent normalement l'activité nocive des lymphocytes T effecteurs auto-réactifs, mais cela ne se produit pas chez les personnes atteintes de SEP.

Des études antérieures ont montré que l'introduction de cellules T régulatrices pouvait aider à prévenir les lésions de la myéline causées par les cellules T effectrices auto-réactives, ainsi que certains des symptômes neurologiques de la SEP. Cependant, Hoffman et ses collègues notent que les effets sont de courte durée.

Sclérose en plaques: une carence en vitamine D peut prédire l'apparitionLa recherche suggère que de faibles niveaux de vitamine D peuvent augmenter le risque de SEP.Lisez maintenant

Dans cette optique, les chercheurs ont entrepris de développer une stratégie d'immunothérapie génique susceptible de protéger durablement la myéline.

Leur approche consiste à utiliser un vecteur de virus adéno-associé (AAV) pour délivrer un gène qui code la protéine de myéline MOG au foie. Cela induit l'activité de cellules T régulatrices spécifiques du MOG, qui supprime l'activité destructrice des cellules T effectrices auto-réactives.

"La thérapie génique traditionnelle de l'AAV s'est concentrée sur la délivrance d'un transgène qui produit une protéine thérapeutique", explique Hoffman. "Ici, nous utilisons la plate-forme pour induire des cellules régulatrices spécifiques afin de restaurer la tolérance immunitaire et d'inverser une maladie auto-immune."

Technique inversée des symptômes cliniques de la SEP

Après avoir testé la technique de thérapie génique sur des modèles de souris à haut risque de SEP, les chercheurs ont constaté que cela empêchait les rongeurs de développer des symptômes cliniques de la maladie au cours des 7 mois.

De plus, ils ont découvert que leur approche de thérapie génique avait permis d'inverser une série de symptômes chez des souris ayant déjà développé une SEP, notamment des déficits neurologiques et une paralysie des membres postérieurs.

Les chercheurs notent que leur stratégie d'immunothérapie seule était incapable d'inverser le stade avancé de la SEP chez les modèles murins. Cependant, associée à une courte dose de médicament immunosuppresseur, la rapamycine, cette technique a conduit à une rémission complète chez presque toutes les souris atteintes d'une maladie à un stade avancé.

Plus précisément, cette approche combinatoire a annulé une paralysie sévère chez les rongeurs et empêché l'apparition de symptômes de SP chez les souris pendant environ 100 jours.

Hoffman et ses collègues ont été agréablement surpris par leurs découvertes.

"Avant le projet", a expliqué Hoffman àNouvelles médicales aujourd'hui"J'ai passé près d'une décennie à étudier les mécanismes de tolérance immunitaire induite par la thérapie génique. J'étais donc convaincu que l'immunothérapie génique serait efficace, en particulier pour prévenir les maladies."

"Cependant," a-t-il poursuivi, "mon équipe et moi avons été surpris et impressionnés par l'efficacité de l'inversion d'une maladie préexistante et de la restauration de la mobilité chez des souris essentiellement paralysées".

Une thérapie réalisable pour les humains?

Il va sans dire que l'innocuité et l'efficacité de la technique d'immunothérapie génique doivent être évaluées dans le cadre d'essais sur des humains et qu'il existe un certain nombre de limitations importantes à surmonter.

"Bien que l'immunothérapie génique soit très efficace chez la souris", nous a-t-il expliqué, "il est important de se rappeler que le modèle de souris de la SEP est moins complexe que la maladie humaine".

Discuter des prochaines étapes, a déclaré Hoffman MNT, "[…] La SEP n’est pas causée par une réponse immunitaire ou une absence de tolérance immunitaire à une seule protéine. Par conséquent, nous incorporons des séquences protéiques supplémentaires à base de myéline dans la thérapie génique pour élargir la capacité de tolérance de le traitement."

Malgré les obstacles potentiels, les chercheurs espèrent que leurs résultats ouvriront la voie à une stratégie efficace pour prévenir et inverser la SEP chez les humains.

"La plateforme de thérapie génique virale sur laquelle repose notre méthode a été utilisée avec succès en clinique pour d'autres maladies. Nous sommes donc très optimistes que cette méthode puisse être adoptée pour un usage humain chez les patients atteints de SEP à un stade précoce."

Brad Hoffman

Il nous a également dit qu'il faudra probablement au moins 5 ans avant que leur technique d'immunothérapie génique soit mise à la disposition des patients atteints de SEP.

"Bien que la plateforme de thérapie génique hépatique soit utilisée en clinique pour traiter d'autres maladies, cette application particulière est complexe et pourrait nécessiter des tests supplémentaires", a-t-il déclaré.