Formation de la myéline, fonction des membres restaurée dans les modèles de souris MS

La sclérose en plaques est une condition par laquelle le système immunitaire attaque et détruit la myéline - la couche protectrice des fibres nerveuses - qui déclenche des problèmes de mouvement caractéristiques de la maladie. Maintenant, les chercheurs disent qu'ils ont peut-être trouvé un moyen de restaurer la formation de myéline, en rapprochant la possibilité de nouveaux traitements pour la sclérose en plaques.
Les zones rouges représentent l'endroit où la formation de myéline a été rétablie dans la moelle épinière d'un modèle de souris SEP après traitement par miR-219.
Crédit image: Cincinnati Children's

Dans une nouvelle étude, les chercheurs révèlent comment un microARN - appelé miR-219 - a réactivé les cellules productrices de myéline chez des modèles murins de sclérose en plaques (SEP), ce qui a restauré la fonction de leurs membres.

Le chercheur principal, Richard Lu, Ph.D., du Centre des tumeurs cérébrales de l’hôpital pour enfants de Cincinnati, en Ohio, et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Cellule Développementale.

Selon la National Multiple Sclerosis Society, on estime qu'environ 2,3 millions de personnes dans le monde vivent avec la SEP.

Dans la SEP, le système immunitaire attaque la myéline - la substance grasse qui protège les fibres nerveuses du système nerveux central (SNC) - ainsi que les cellules qui produisent la myéline, appelées oligodendrocytes. Cela endommage les fibres nerveuses, ce qui les empêche de transmettre des signaux entre le cerveau et la moelle épinière.

Les symptômes neurologiques surviennent en conséquence. Ceux-ci comprennent des engourdissements ou des picotements dans le visage, le corps ou les extrémités, une faiblesse musculaire et des difficultés à marcher.

En vue de restaurer la myéline chez les patients atteints de SEP, les chercheurs ont étudié de plus en plus les moyens de stimuler la fonction des oligodendrocytes. Dans la nouvelle étude, Lu et ses collègues révèlent comment le microRNA miR-219 pourrait faire exactement cela.

Oligodendrocytes producteurs de myéline activés avec miR-219

Les micro-ARN sont des fragments d'ARN situés sur des chromosomes cellulaires qui aident à réguler l'expression des gènes. Dans certains cas, les microARN inhibent l'activité des gènes dans les cellules.

• Les femmes ont environ deux à trois fois plus de chances de développer la SP que les hommes.
• Le diagnostic de la SEP survient le plus souvent entre 20 et 50 ans.
• On estime que 8 000 à 10 000 enfants à travers le monde vivent avec la SEP.

En savoir plus sur la sclérose en plaques

Des études antérieures ont montré que les nerfs et les tissus endommagés des patients atteints de SEP et d'autres maladies neurodégénératives font défaut chez le miR-219.

Dans cet esprit, Lu et son équipe ont émis l'hypothèse que le miR-219 pourrait potentiellement protéger contre les lésions nerveuses.

Pour leur étude, les chercheurs ont supprimé miR-219 dans des modèles murins de SEP et en ont analysé les effets. Les souris présentaient une lésion de la myéline de type MS déclenchée par une encéphalomyélite à maladie auto-immune et une exposition au composé chimique, la lysolécithine.

Les chercheurs ont découvert que l'absence de miR-219 activait plusieurs protéines impliquées dans la prévention de la formation de myéline, notamment une protéine appelée Lingo1.

Suite à des recherches plus approfondies, l'équipe a découvert que le miR-219 faisait partie d'un réseau qui inhibe la fonction productrice de myéline des oligodendrocytes.

Ensuite, Lu et ses collègues ont cherché à déterminer si miR-219 pourrait stimuler l'activité des oligodendrocytes. Ils l'ont fait en utilisant une version synthétique de miR-219 et en l'administrant aux modèles de souris MS.

Les chercheurs ont découvert que le miR-219 non seulement entraînait une régénération de la myéline chez les souris en réactivant la fonction des oligodendrocytes, mais améliorait également la fonction des membres chez les rongeurs.

Sur la base de ces résultats, Lu et ses collègues pensent qu’ils ont pu découvrir un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de SEP.

"Nous montrons que le miR-219 cible de multiples processus qui inhibent la formation de myéline après une lésion nerveuse due au processus pathologique, et que le traitement avec ce micro-ARN rétablit partiellement la myélinisation et la fonction des membres.

Il est concevable que l'augmentation du traitement au miR-219 avec d'autres inhibiteurs de la repousse de la myéline puisse constituer une stratégie de traitement multipoint pour les personnes atteintes de maladies démyélinisantes telles que la sclérose en plaques. "

Richard Lu, Ph.D.

Les chercheurs avertissent que leur étude a été menée sur des modèles murins de SEP, de sorte que leurs résultats ne peuvent pas encore être appliqués aux humains. L'équipe est en train de créer plus de composés qui simulent le miR-219 et qui peuvent être plus facilement administrés aux humains.

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