De nouveaux antidépresseurs devraient cibler l'effet hormonal du stress

Une hormone de stress nuit à la production de nouvelles cellules cérébrales, contribuant au développement de la dépression - bloquant cet effet devrait être la cible de nouveaux médicaments antidépresseurs, ont écrit des chercheurs du King's College London Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS).
Les scientifiques affirment avoir utilisé avec succès un composé médicamenteux pour bloquer cet effet nocif du stress sur les cellules et ont réussi à restaurer la capacité du cerveau à produire un nombre suffisant de nouvelles cellules (neurogenèse *). Si le cerveau ne peut pas produire de nouvelles cellules cérébrales, ou suffisamment, la probabilité de développer une dépression augmente considérablement.
* La neurogenèse se rapporte à la production de nouveaux tissus nerveux ou de nouvelles cellules nerveuses. Les cellules cérébrales sont des types de cellules nerveuses.

La dépression est un problème de santé mentale très répandu et croissant

Dans le monde occidental et dans d'autres pays industrialisés, ainsi que dans un nombre croissant de pays à revenu intermédiaire, la dépression est devenue une maladie répandue et de plus en plus répandue.

• Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 9,1% des adultes américains répondent aux critères de la dépression. Cependant, une équipe de l'École de santé publique John Hopkins Bloomberg a découvert que les Américains étaient sur-diagnostiqués pour la dépression.


• Une équipe de la Northwestern University a rapporté dans JAMA (Numéro de mars 2013): 1 nouvelle maman sur 7 souffre de dépression.


• Les auteurs de cette étude affirment qu'une personne sur cinq au Royaume-Uni souffre de dépression à un moment ou à un autre de sa vie.


• L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que d'ici 2030, la dépression sera la principale cause de la charge mondiale de morbidité.

Les traitements contre la dépression échouent aujourd'hui chez de nombreux patients

Les traitements actuels contre la dépression comprennent la thérapie par la parole, les médicaments ou les deux. Il a également été démontré que les livres d’auto-assistance et les sites Web aident les personnes présentant des symptômes dépressifs.
Dans environ 40% des cas, les antidépresseurs actuels ne permettent pas de soulager les symptômes, soulignant la nécessité de traitements plus efficaces.

Le cerveau doit continuer à produire de nouvelles cellules correctement

Pour que la dépression soit traitée avec succès, le cerveau adulte doit continuer à produire de nouvelles cellules cérébrales..

Au niveau moléculaire, nous savons que les niveaux de cortisol augmentent en réponse au stress. Le cortisol, une hormone de stress, agit sur le récepteur des glucocorticoïdes (GR). Les scientifiques ne savent toujours pas comment exactement GR diminue la neurogenèse - nous devons comprendre le mécanisme.
L'auteur principal, le professeur Carmine Pariante, a déclaré:

«Étant donné que près de la moitié des patients déprimés ne s’améliorent pas avec les médicaments actuellement disponibles, le développement de nouveaux antidépresseurs plus efficaces est une priorité importante. Pour ce faire, nous devons comprendre les mécanismes anormaux que nous pouvons cibler.
Notre étude montre l’importance de mener des recherches sur des modèles cellulaires, des modèles animaux et des échantillons cliniques, le tout sous un même toit afin de faciliter la traduction des résultats de laboratoire au profit des patients. "

Pariante et son équipe ont étudié des modèles animaux avant de confirmer leurs découvertes dans des échantillons de sang humain. Ils ont commencé par étudier les cellules souches de l'hippocampe chez l'homme, à l'origine de nouvelles cellules cérébrales humaines. Ils ont appliqué le cortisol aux cellules pour déterminer l'effet de la neurogenèse. Ils ont trouvé que SGK1, une protéine, a joué un rôle majeur dans la médiation des effets des hormones de stress sur l'activité de la GR et de la neurogenèse.

Les chercheurs ont mesuré l'effet du cortisol au fil du temps et ont découvert que des niveaux plus élevés de SGK1 prolongent les effets négatifs des hormones du stress sur la neurogenèse. On a constaté que SGK1 augmentait et prolongeait l’effet à long terme des hormones de stress - SGK1 maintient le GR actif, même après que le cortisol ait été retiré des cellules.
L'équipe a ensuite utilisé GSK650394, un composé pharmacologique (composé médicamenteux) qui inhibe la SGK1. GSK650394 inhibe les effets néfastes des hormones du stress, permettant ainsi au nombre de nouvelles cellules cérébrales d'augmenter.
Enfin, les scientifiques ont confirmé leurs résultats en étudiant les taux de SGK1 dans des modèles animaux et des échantillons de sang humain prélevés chez 25 personnes sans dépression.
Le premier auteur, le Dr Christoph Anacker, a déclaré:

"La réduction de la neurogenèse étant considérée comme faisant partie du processus conduisant à la dépression, le ciblage des voies moléculaires qui régulent ce processus pourrait constituer une stratégie thérapeutique prometteuse. Ce nouveau mécanisme pourrait être particulièrement important pour les effets du stress chronique sur l'humeur symptômes.
Les interventions pharmacologiques visant à réduire les taux de SGK1 chez les patients déprimés pourraient donc constituer une stratégie potentielle pour de futurs traitements antidépresseurs.."

Ecrit par Christian Nordqvist